B.1. Breve descripción del Trabajo de Fin de Grado (TFG) y puntuación obtenida BÚSQUEDA DE lncRNAs COMO NUEVAS DIANAS PARA LA MEJORA DEL TRATAMIENTO CON IBRUTINIB EN LA LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA

La leucemia linfocítica crónica (CLL) es una leucemia muy prevalente que muestra un alto grado de heterogeneidad clínica y biológica que aún no se conoce bien. La influencia del microambiente en las células tumorales de la CLL es un factor clave que también interviene en la respuesta a nuevos tratamientos como Ibrutinib. Las formas de RNAs largos, no codificantes (lncRNAs) tienen capacidad reguladora de la expresión de genes codificantes, incluyendo genes relevantes relacionados con el cáncer. La cuantificación y modulación de la expresión de los ARNnc tiene una potencial aplicabilidad pronóstica y clínica en oncología que aún no está bien estudiada en la LLC, particularmente en relación con su potencial terapéutico para mejorar la respuesta al tratamiento con Ibrutinib.

Los datos publicados anteriormente han demostrado una modulación significativa de la expresión de los lncRNAs en un modelo de LLC in vitro utilizando la estimulación de CpG-ODN. Por lo tanto, se espera encontrar otros ARN no codificantes largos que puedan ser de interés para predecir / mejorar la respuesta al tratamiento con Ibrutinib en la LLC. El valor pronóstico y la función potencial de los ARNnc identificados se estudió en una serie amplia de LLC con el fin de establecer nuevos biomarcadores o dianas terapéuticas para esta enfermedad.

B.2. Breve descripción del Trabajo de Fin de Máster (TFM) y puntuación obtenida DISFUNCIÓN ENDOTELIAL EN LAS NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS QUE DEBUTAN CON TROMBOSIS ESPLÁCNICALas neoplasias mieloproliferativas (NMP) con mutación JAK2V617F se caracterizan por una proliferación anormal de progenitores en la médula ósea y un mayor riesgo de trombosis, siendo una de las causas más frecuentes de trombosis de las venas suprahepáticas (síndrome de Budd-Chiari, SCB) y del eje esplenoportal (TP). Nuestro objetivo fue investigar el papel del endotelio y su potencial disfunción, ya que podría ser uno de los factores que contribuyen al desarrollo de los mencionados eventos trombóticos. Se expusieron células endoteliales (CE) cultivadas al suero de pacientes con NMPJAK2V617F+ que habían debutado con SBC/TP, y que habían recibido diferentes tratamientos (Ruxolitinib, Hidroxiurea, Pegasys o tratamiento con NO); y al suero de donantes sanos como control. Se midieron los cambios en los marcadores de: i) inflamación (VCAM-1, ICAM-1), ii) permeabilidad celular (VE-cadherina), iii) producción del factor von Willebrand (VWF). Además, se evaluó la activación de las vías de señalización de estrés y la proliferación, la función de las plaquetas y el FVW en plasma. La expresión de VCAM-1, ICAM-1 y VWF aumentó significativamente, mientras que se observó una disminución significativa de la expresión de VE-cadherina. En cuanto a las vías de señalización, la fosforilación de Akt fue progresiva hasta los 15 minutos en todos los grupos, siendo mayor en respuesta al suero NO-T. La activación de p44/42 fue máxima a los 5min con un descenso hasta los 15min, para todos los grupos excepto NO-T. En esta condición, la activación fue mucho mayor que en el resto aumentando hasta los 15min. Los resultados en el PFA-200 fueron alargados en general, y los niveles de los parámetros del VWF mostraron valores superiores al valor de referencia en todos los grupos. Nuestros resultados demuestran que los factores humorales presentes en el suero de los pacientes con NMP, con debut trombótico, indujeron un fenotipo proinflamatorio y protrombótico sobre las células endoteliales en cultivo, independientemente del tratamiento recibido.