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Adenosine deaminase regulates Treg expression in autologous T cell-dendritic cell cocultures from patients infected with HIV-1

Publicado en:Journal Of Leukocyte Biology. 99 (2): 349-359 - 2016-02-01 99(2), DOI: 10.1189/jlb.3A1214-580RR

Autores: Naval-Macabuhay I., Casanova V., Navarro G., García F., León A., Miralles L., Rovira C., Martinez-Navio J., Gallart T., Mallol J., Gatell J., Llúis C., Franco R., McCormick P., Climent N.

Afiliaciones

Catalonian Ctr HIV Vaccines, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Hosp Clin Barcelona, Infect Dis & AIDS Unit, Barcelona, Spain      Hospital Clinic de Barcelona    University of Barcelona - Autor o Coautor
Hosp Clin Barcelona, Serv Immunol, Barcelona, Spain      Hospital Clinic de Barcelona    University of Barcelona - Autor o Coautor
Hosp Clin I Prov, IDIBAPS AIDS Res Grp, Villarroel 170, Barcelona 08036, Spain.      Hospital Clinic de Barcelona    IDIBAPS    University of Barcelona - Autor o Coautor
Inst Invest Biomed August Pi i Sunyer, AIDS Res Grp, Barcelona, Spain      Hospital Clinic de Barcelona    IDIBAPS    University of Barcelona       - Autor o Coautor
Univ Barcelona, Fac Biol, Dept Biochem & Mol Biol, E-08007 Barcelona, Spain      University of Barcelona - Autor o Coautor
Univ Barcelona, Inst Biomed, E-08007 Barcelona, Spain      University of Barcelona - Autor o Coautor
Univ E Anglia, Sch Pharm, Norwich NR4 7TJ, Norfolk, England      University of East Anglia - Autor o Coautor
Univ Miami, Miller Sch Med, Miami, FL 33136 USA      University of Miami - Autor o Coautor
      Hosp Clin I Prov, HIVACAT, Villarroel 170, Barcelona 08036, Spain. - Autor o Coautor
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Resumen

Regulatory T cells have an important role in immune suppression during HIV-1 infection. As regulatory T cells produce the immunomodulatory molecule adenosine, our aim here was to assess the potential of adenosine removal to revert the suppression of anti-HIV responses exerted by regulatory T cells. The experimental setup consisted of ex vivo cocultures of T and dendritic cells, to which adenosine deaminase, an enzyme that hydrolyzes adenosine, was added. In cells from healthy individuals, adenosine hydrolysis decreased CD4(+)CD25(hi) regulatory T cells. Addition of 5'-N-ethylcarboxamidoadenosine, an adenosine receptor agonist, significantly decreased CD4(+)CD25(lo) cells, confirming a modulatory role of adenosine acting via adenosine receptors. In autologous cocultures of T cells with HIV-1-pulsed dendritic cells, addition of adenosine deaminase led to a significant decrease of HIV-1-induced CD4(+)CD25(hi) forkhead box p3(+) cells and to a significant enhancement of the HIV-1-specific CD4(+) responder T cells. An increase in the effector response was confirmed by the enhanced production of CD4(+) and CD8(+) CD25(-)CD45RO(+) memory cell generation and secretion of Th1 cytokines, including IFN-? and IL-15 and chemokines MIP-1?/CCL3, MIP-1?/CCL4, and RANTES/CCL5. These ex vivo results show, in a physiologically relevant model, that adenosine deaminase is able to enhance HIV-1 effector responses markedly. The possibility to revert regulatory T cell-mediated inhibition of immune responses by use of adenosine deaminase, an enzyme that hydrolyzes adenosine, merits attention for restoring T lymphocyte function in HIV-1 infection. © Society for Leukocyte Biology.

Palabras clave
aidscd26chemokineeffector functionsimmune-responsesin-vitrolymphocytesmemorymemory cellsrantesreceptorsvaccineviral-infectionAdenosineAdenosine deaminaseAdenosine-5'-(n-ethylcarboxamide)AidsAntigens, cdAntigens, differentiation, t-lymphocyteCd8-positive t-lymphocytesChemokineChemokinesCoculture techniquesDendritic cellsFemaleForkhead transcription factorsHiv infectionsHiv-1Human treg cellsHumansImmunologic memoryLymphocyte activationLymphokinesMaleMemory cellsPurinergic p1 receptor agonistsRantesT-lymphocyte subsetsT-lymphocytes, regulatoryTh1 cellsVaccine

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Journal Of Leukocyte Biology debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia Scopus (SJR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2016, se encontraba en la posición , consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Immunology.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir del Field Citation Ratio (FCR) de la fuente Dimensions, arroja un valor de: 2.66, lo que indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: Dimensions May 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2025-05-25, el siguiente número de citas:

  • WoS: 17
  • Scopus: 20
  • Europe PMC: 16
  • OpenCitations: 19
Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-05-25:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 18.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 18 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 2.5.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 4 (Altmetric).
Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: United Kingdom; United States of America.

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (Casanova Güell, Víctor) y Último Autor (Climent Vidal, Núria).

el autor responsable de establecer las labores de correspondencia ha sido Climent Vidal, Núria.