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Sola Subirana, CarmenOtrosComella Bolla AAutor o CoautorValente TAutor o CoautorMiguez AAutor o CoautorBrito VAutor o CoautorGines SAutor o CoautorStraccia MAutor (correspondencia)Canals JmAutor (correspondencia)

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3 de diciembre de 2019
Publicaciones
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Artículo

CD200 is up-regulated in R6/1 transgenic mouse model of Huntington's disease

Publicado en: PLoS One. 14 (12): e0224901- - 2019-12-02 14(12), DOI: 10.1371/journal.pone.0224901

Autores:

Bolla, AC; Valente, T; Miguez, A; Brito, V; Gines, S; Sol, C; Straccia, M; Canals, JM
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Afiliaciones

August Pi & Sunyer Biomed Res Inst IDIBAPS, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Consejo Super Invest Cient & IBB CSIC, Dept Cerebral Ischem & Neurodegenerat, Inst Invest Biomed Barcelona, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
FRESCI, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Network Ctr Biomed Res Neurodegenerat Dis CIBERNE, Madrid, Spain - Autor o Coautor
Univ Barcelona, Fac Med & Hlth Sci, Dept Biomed, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Univ Barcelona, Neurosci Inst, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Univ Barcelona, Stem Cells & Regenerat Med Lab, Prod & Validat Ctr Adv Therapies Creatio, Dept Biomed,Fac Med & Hlth Sci, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
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Resumen

In Huntington's disease (HD), striatal medium spiny neurons (MSNs) are particularly sensitive to the presence of a CAG repeat in the huntingtin (HTT) gene. However, there are many evidences that cells from the peripheral immune system and central nervous system (CNS) immune cells, namely microglia, play an important role in the etiology and the progression of HD. However, it remains unclear whether MSNs neurodegeneration is mediated by a non-cell autonomous mechanism. The homeostasis in the healthy CNS is maintained by several mechanisms of interaction between all brain cells. Neurons can control microglia activation through several inhibitory mechanisms, such as the CD200-CD200R1 interaction. Due to the complete lack of knowledge about the CD200-CD200R1 system in HD, we determined the temporal patterns of CD200 and CD200R1 expression in the neocortex, hippocampus and striatum in the HD mouse models R6/1 and HdhQ111/7 from pre-symptomatic to manifest stages. In order to explore any alteration in the peripheral immune system, we also studied the levels of expression of CD200 and CD200R1 in whole blood. Although CD200R1 expression was not altered, we observed and increase in CD200 gene expression and protein levels in the brain parenchyma of all the regions we examined, along with HD pathogenesis in R6/1 mice. Interestingly, the expression of CD200 mRNA was also up-regulated in blood following a similar temporal pattern. These results suggest that canonical neuronal-microglial communication through CD200-CD200R1 interaction is not compromised, and CD200 up-regulation in R6/1 brain parenchyma could represent a neurotrophic signal to sustain or extend neuronal function in the latest stages of HD as pro-survival mechanism.
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Palabras clave

cag repeatcd200-deficient miceexpressionhippocampusimmune activationinhibitory moleculesmicroglial activationneuroinflammationreceptorCag repeatCd200-deficient miceCorea de huntingtonExpressionHippocampusHuntington's choreaImmune activationInduced cognitive impairmentInhibitory moleculesMicroglial activationNeuroinflammationReceptor

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista PLoS One debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia Scopus (SJR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2019, se encontraba en la posición , consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Multidisciplinary. Destacable, igualmente, el hecho de que la Revista está posicionada por encima del Percentil 90.

Independientemente del impacto esperado determinado por el canal de difusión, es importante destacar el impacto real observado de la propia aportación.

Según las diferentes agencias de indexación, el número de citas acumuladas por esta publicación hasta la fecha 2026-04-06:

  • WoS: 9
  • Scopus: 8
  • Europe PMC: 5
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Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2026-04-06:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 29.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 29 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 13.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 5 (Altmetric).
  • El número de menciones en medios de comunicación: 1 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
  • Asignación de un Handle/URN como identificador dentro del Depósito en el Repositorio Institucional: http://hdl.handle.net/10261/205174
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Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (Comella Bolla, Andrea) y Último Autor (Canals Coll, Josep M).

los autores responsables de establecer las labores de correspondencia han sido Straccia, Marco y Canals Coll, Josep M.

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Objetivos del proyecto

Los objetivos perseguidos en esta aportación se centran en profundizar en el papel del sistema CD200-CD200R1 en la enfermedad de Huntington (HD). Se pretende determinar los patrones temporales de expresión de CD200 y CD200R1 en neocórtex, hipocampo y cuerpo estriado en modelos murinos R6/1 y HdhQ111/7 desde etapas pre-sintomáticas hasta manifestadas. Además, se busca analizar las alteraciones en el sistema inmunitario periférico mediante la evaluación de la expresión de CD200 y CD200R1 en sangre total. También se aspira a caracterizar la relación entre la expresión de CD200 y la patogénesis de HD en R6/1. Finalmente, se pretende evaluar si la comunicación neuronal-microglial a través de CD200-CD200R1 se mantiene intacta y su posible función neurotrófica en etapas avanzadas de la enfermedad.
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Resultados más relevantes

El estudio analiza la expresión de CD200 y CD200R1 en modelos murinos de Huntington (R6/1 y HdhQ111/7) desde etapas pre-sintomáticas hasta manifestaciones clínicas. Se observaron los siguientes resultados relevantes: 1) La expresión de CD200R1 no mostró alteraciones significativas en las regiones cerebrales estudiadas. 2) Se detectó un aumento en la expresión génica y niveles proteicos de CD200 en el parénquima cerebral de neocórtex, hipocampo y cuerpo estriado en ratones R6/1 durante la progresión de la enfermedad. 3) La expresión de ARNm de CD200 también se incrementó en sangre periférica siguiendo un patrón temporal similar. 4) Estos hallazgos indican que la comunicación neuronal-microglial mediada por CD200-CD200R1 no se ve comprometida en Huntington.
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Reconocimientos ligados al ítem

This study was supported by grants from the Ministerio de Ciencia, Innovacion y Universidades (Spain), (RTI2018-099001-B-I00 to JMC); Instituto de Salud Carlos III, Ministerio de Ciencia, Innovacion y Universidades and European Regional Development Fund (ERDF) [CIBERNED and RETICS (Red de Terapia Celular, RD16/0011/0012 to JMC)], Spain; Generalitat de Catalunya (2017SGR-1408 to J. M. C.), Spain; the CHDI Foundation (A12076 to JMC), USA; and ADVANCE (CAT) with the support of ACCIO (Catalonia Trade & Investment; Generalitat de Catalunya) and the European Community under the Catalonian ERDF operational program 2014-2020], Spain. The funders had no role in study design, data collection and analysis, decision to publish, or preparation of the manuscript.
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