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Extracellular vesicle lincRNA-p21 expression in tumor-draining pulmonary vein defines prognosis in NSCLC and modulates endothelial cell behavior

Publicado en:Cancers. 12 (3): E734- - 2020-03-01 12(3), DOI: 10.3390/cancers12030734

Autores: Castellano, JJ; Canals, J; Han, B; Li, Y; Monzó, M; Navarro, A; Marrades, RM; Molins, L; Viñolas, N; Moises, J; Martinez, D

Afiliaciones

Resumen

© 2020 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland. Hypoxia-induced upregulation of lincRNA-p21 in tumor tissue was previously shown by our group to be related to poor prognosis in resected non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. In the present study, we have evaluated the presence of lincRNA-p21 in extracellular vesicles (EVs) from NSCLC patients and assessed its potential as a prognostic biomarker. High EV lincRNA-p21 levels in blood from the tumor-draining vein were associated with shorter time to relapse and shorter overall survival. Moreover, the multivariate analysis identified high lincRNA-p21 levels as an independent prognostic marker. In addition, lincRNA-p21 was overexpressed in H23 and HCC44 NSCLC cell lines and their derived EVs under hypoxic conditions. Functional assays using human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) showed that tumor-derived EVs enriched in lincRNA-p21 affected endothelial cells by promoting tube formation and enhancing tumor cell adhesion to endothelial cells. Additionally, the analysis of selected EV microRNAs related to angiogenesis and metastasis showed that the microRNAs correlated with EV lincRNA-p21 levels in both patients and cell lines. Finally, EV co-culture with HUVEC cells increased the expression of microRNAs and genes related to endothelial cell activation. In conclusion, EV lincRNA-p21 acts as a novel prognosis marker in resected NSCLC patients, promoting angiogenesis and metastasis.

Palabras clave

angiogenesisbiomarkersdiagnosisexosomesextracellular vesiclesgeneinhibitionlincrna-p21lncrnaslung-cancernsclcprostate-cancertumor-draining veinAngiogènesiAngiogenesisBiomarkersDiagnosisExosomesExtracellular vesiclesGeneInhibitionLincrna-p21LncrnasLong noncoding rnasLung-cancerNeovascularizationNsclcProstate-cancerTumor-draining veinTumors

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Cancers debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2020, se encontraba en la posición 51/242, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Oncology.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir de las Citas Mundiales proporcionadas por WoS (ESI, Clarivate), arroja un valor para la normalización de citas relativas a la tasa de citación esperada de: 1.67. Esto indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: ESI 14 Nov 2024)

Esta información viene reforzada por otros indicadores del mismo tipo, que aunque dinámicos en el tiempo y dependientes del conjunto de citaciones medias mundiales en el momento de su cálculo, coinciden en posicionar en algún momento al trabajo, entre el 50% más citados dentro de su temática:

  • Media Ponderada del Impacto Normalizado de la agencia Scopus: 1.73 (fuente consultada: FECYT Feb 2024)
  • Field Citation Ratio (FCR) de la fuente Dimensions: 9.89 (fuente consultada: Dimensions Jun 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2025-06-04, el siguiente número de citas:

  • WoS: 38
  • Scopus: 44
  • Europe PMC: 25
  • OpenCitations: 41

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-06-04:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 31.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 31 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 1.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 1 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
  • Asignación de un Handle/URN como identificador dentro del Depósito en el Repositorio Institucional: http://hdl.handle.net/2445/174876

Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (Castellano JJ) y Último Autor (Navarro López, Alba).

el autor responsable de establecer las labores de correspondencia ha sido Navarro López, Alba.