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Vidal Rodriguez, MartaAutor o CoautorMartínez-Sáez OAutor o CoautorPascual TAutor o CoautorBrasó-Maristany FAutor o CoautorChic NAutor o CoautorGonzalez-Farre BAutor o CoautorSanfeliu EAutor o CoautorRodriguez AAutor o CoautorMartinez DAutor o CoautorGalvan PAutor o CoautorSchettini FAutor o CoautorConte BAutor o CoautorVidal MAutor o CoautorAdamo BAutor o CoautorMartinez AAutor o CoautorMunoz MAutor o CoautorPrat AAutor (correspondencia)

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7 de febrero de 2021
Publicaciones
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Artículo

Circulating tumor DNA dynamics in advanced breast cancer treated with CDK4/6 inhibition and endocrine therapy

Publicado en: NPJ Breast Cancer. 7 (1): 8- - 2021-02-03 7(1), DOI: 10.1038/s41523-021-00218-8

Autores:

Martinez-Saez, Olga; Pascual, Tomas; Braso-Maristany, Fara; Chic, Nuria; Gonzalez-Farre, Blanca; Sanfeliu, Esther; Rodriguez, Adela; Martinez, Debora; Galvan, Patricia; Rodriguez, Anna Belen; Schettini, Francesco; Conte, Benedetta; Vidal, Maria; Adamo, Barbara; Martinez, Antoni; Munoz, Montserrat; Moreno, Reinaldo; Villagrasa, Patricia; Salvador, Fernando; Ciruelos, Eva M; Faull, Iris; Odegaard, Justin I; Prat, Aleix
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Afiliaciones

Guardant Health, Inc. - Autor o Coautor
Hospital Clinic Barcelona - Autor o Coautor
Hospital Universitario 12 de octubre - Autor o Coautor
Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer - IDIBAPS - Autor o Coautor
Ospedale Policlinico San Martino - Autor o Coautor
SOLTI Breast Cancer Research Group - Autor o Coautor
The University of North Carolina at Chapel Hill - Autor o Coautor
Universita degli Studi di Napoli Federico II - Autor o Coautor
Universitat de Barcelona - Autor o Coautor
‎ August Pi i Sunyer Biomed Res Inst IDIBAPS, Translat Genom & Targeted Therapies Solid Tumors, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
‎ Guardant Hlth Inc, Redwood City, CA USA - Autor o Coautor
‎ Hosp Clin Barcelona, Dept Med Oncol, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
‎ Hosp Clin Barcelona, Dept Pathol, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
‎ Hosp Univ 12 Octubre, Dept Med Oncol, Madrid, Spain - Autor o Coautor
‎ IRCCS Osped Policlin San Martino, UO Oncol Med, Dept Med Oncol, Genoa, Italy - Autor o Coautor
‎ SOLTI Canc Res Grp, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
‎ Univ Barcelona, Dept Med, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
‎ Univ N Carolina, Lineberger Comprehens Canc Ctr, Chapel Hill, NC 27515 USA - Autor o Coautor
‎ Univ Naples Federico II, Dept Clin Med & Surg, Naples, Italy - Autor o Coautor
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Resumen

© 2021, The Author(s). Circulating tumor DNA (ctDNA) levels may predict response to anticancer drugs, including CDK4/6 inhibitors and endocrine therapy combinations (CDK4/6i+ET); however, critical questions remain unanswered such as which assay or statistical method to use. Here, we obtained paired plasma samples at baseline and week 4 in 45 consecutive patients with advanced breast cancer treated with CDK4/6i+ET. ctDNA was detected in 96% of cases using the 74-gene Guardant360 assay. A variant allele fraction ratio (VAFR) was calculated for each of the 79 detected mutations between both timepoints. Mean of all VAFRs (mVAFR) was computed for each patient. In our dataset, mVAFR was significantly associated with progression-free survival (PFS). Baseline VAF, on-treatment VAF or absolute changes in VAF were not associated with PFS, nor were CA-15.3 levels at baseline, week 4 or the CA-15.3 ratio. These findings demonstrate that ctDNA dynamics using a standardized multi-gene panel and a unique methodological approach predicts treatment outcome. Clinical trials in patients with an unfavorable ctDNA response are needed.
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Palabras clave

Good health and well-being

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista NPJ Breast Cancer debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2021, se encontraba en la posición 50/245, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Oncology.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir de las Citas Mundiales proporcionadas por WoS (ESI, Clarivate), arroja un valor para la normalización de citas relativas a la tasa de citación esperada de: 1.87. Esto indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: ESI 13 Nov 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2026-04-04, el siguiente número de citas:

  • WoS: 32
  • Scopus: 15
  • Europe PMC: 13
  • Open Alex: 18
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Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2026-04-04:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 52.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 52 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 9.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 13 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
  • Asignación de un Handle/URN como identificador dentro del Depósito en el Repositorio Institucional: http://hdl.handle.net/11579/192940
Siguiendo con el impacto social del trabajo, es importante enfatizar el hecho de que, por su contenido, puede ser asignado a la línea de interés del ODS 3 - Good Health And Well-being, con una probabilidad del 87% según el algoritmo mBERT desarrollado por Aurora University.
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Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: Italy; United States of America.

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (Martínez Sáez, Olga) y Último Autor (Prat Aparicio, Aleix).

el autor responsable de establecer las labores de correspondencia ha sido Prat Aparicio, Aleix.

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Objetivos del proyecto

El presente estudio tiene como objetivo principal analizar la dinámica del ADN tumoral circulante (ctDNA) en pacientes con cáncer de mama avanzado tratados con inhibidores de CDK4/6 y terapia endocrina. Se busca evaluar la capacidad predictiva del ctDNA para la respuesta al tratamiento mediante la comparación de muestras plasmáticas en diferentes momentos. Además, se pretende determinar la asociación entre la media de las razones de fracción alélica variante (mVAFR) y la supervivencia libre de progresión (PFS). También se aspira a caracterizar la eficacia de un panel multigénico estandarizado y un enfoque metodológico específico para predecir resultados terapéuticos. Finalmente, se propone identificar la necesidad de ensayos clínicos en pacientes con respuesta desfavorable del ctDNA.
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Resultados más relevantes

El estudio analiza la dinámica del ADN tumoral circulante (ctDNA) en pacientes con cáncer de mama avanzado tratados con inhibidores de CDK4/6 y terapia endocrina. Los resultados más relevantes son: (1) el ctDNA fue detectado en el 96% de los casos mediante el panel Guardant360 de 74 genes; (2) se calculó el cociente de fracción alélica variante (VAFR) para 79 mutaciones entre la línea base y la semana 4; (3) el promedio de todos los VAFR (mVAFR) por paciente mostró una asociación significativa con la supervivencia libre de progresión (PFS); (4) ni el VAF basal, ni el VAF durante el tratamiento, ni los cambios absolutos en VAF, ni los niveles o cocientes de CA-15.3 se relacionaron con la PFS; (5) estos resultados sugieren que la dinámica del ctDNA mediante un panel multigénico estandarizado y un método único predice el resultado del
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Reconocimientos ligados al ítem

This study was funded by Instituto de Salud Carlos III (PI19/01846) (to A.P.), Instituto de Salud Carlos III (PI18/01408) (to E.C.), Breast Cancer Research Foundation (to A.P.), PhD4MD (to N.C.), Fundacio La Marato TV3 (to A.P), RESCUER Horizon 2020 (to A.P.), Save the Mama (to A.P.), Pas a Pas (to A.P.), Asociacion Cancer de Mama Metastasico (to A.P.), Fundacion Cientifica Asociacion Espanola Contra el Cancer (to F.B.M.) and Fundacion SEOM (SEOM 2018 Grant: Fellowship for Training in Research in Reference Centers) (to T.P.). The study was designed by investigators from Hospital Clinic. Funding sources had no role in the design and conduction of this study, and in the analysis and interpretation of data. Guardant Health provided the assay. All authors had full access to all data in the study and had final responsibility for the decision to submit for publication.
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