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Licencia y uso

Altmetrics

Grant support

We thank Ariadna Giro for her technical assistance, Dr. Giovanna Roncador for sharing CSF-1R antibody and for technical advice, Dr. YS Choi for sharing HK cells, the IDIBAPS genomics facility for gene expression data generation and the IDIBAPS tumor bank for IHC performance. We are indebted to the HCB-IDIBAPS Biobank, integrated in the Spanish National Biobanks Network, for the biological human samples and data procurement. This work was carried out at the Esther Koplowitz Center, Barcelona. Grants that contributed to this work included: Gilead Sciences Research Funded Agreement, Spanish Ministry of Economy and Competitiveness & European Regional Development Fund (ERDF) Una manera de hacer Europa for SAF2014/57708R and SAF2017/88275R to PP-G and MCC, RTI2018-094584-B-I00 to DC, CIBERONC (CB16/12/00334 and CB16/12/00225), and finally Generalitat de Catalunya support for AGAUR 2017SGR1009 to DC.

Análisis de autorías institucional

Valero JgAutor o CoautorMatas-Céspedes AAutor o CoautorArenas FAutor o CoautorRodríguez VAutor o CoautorSerrat NAutor o CoautorGuerrero-Hernández MAutor o CoautorBalagué OAutor o CoautorMartin SAutor o CoautorCapdevila CAutor o CoautorHernandez, LAutor o CoautorMagnano LAutor o CoautorRivas-Delgado AAutor o CoautorCid McAutor o CoautorCampo EAutor o CoautorLópez-Guillermo AAutor o CoautorColomer DAutor o CoautorPérez-Galán PAutor (correspondencia)

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Artículo

The receptor of the colony-stimulating factor-1 (CSF-1R) is a novel prognostic factor and therapeutic target in follicular lymphoma

Publicado en:Leukemia. 35 (9): 2635-2649 - 2021-09-01 35(9), DOI: 10.1038/s41375-021-01201-9

Autores: Valero, Juan Garcia; Matas-Cespedes, Alba; Arenas, Fabian; Rodriguez, Vanina; Carreras, Joaquim; Serrat, Neus; Guerrero-Hernandez, Martina; Yahiaoui, Anella; Balague, Olga; Martin, Silvia; Capdevila, Cristina; Hernandez, Lluis; Magnano, Laura; Rivas-Delgado, Alfredo; Tannheimer, Stacey; Cid, Maria C; Campo, Elias; Lopez-Guillermo, Armando; Colomer, Dolors; Perez-Galan, Patricia

Afiliaciones

Resumen

Microenvironment contributes to follicular lymphoma (FL) pathogenesis and impacts survival with macrophages playing a controversial role. In the present study, using FL primary samples and HK follicular dendritic cells (FDC) to mimic the germinal center, together with mouse models, we have analyzed the three-way crosstalk of FL-FDC-macrophages and derived therapeutic opportunities. Ex vivo primary FL-FDC co-cultures (n?=?19) and in vivo mouse co-xenografts demonstrated that FL-FDC crosstalk favors tumor growth and, via the secretion of CCL2 and CSF-1, promotes monocyte recruitment, differentiation, and polarization towards an M2-like protumoral phenotype. Moreover, FL-M2 co-cultures displayed enhanced angiogenesis, dissemination, and immunosuppression. Analysis of the CSF-1/CSF-1R pathway uncovered that CSF-1 was significantly higher in serum from grade 3A FL patients, and that high CSF-1R expression in FL biopsies correlated with grade 3A, reduced overall survival and risk of transformation. Furthermore, CSF-1R inhibition with pexidartinib (PLX3397) preferentially affected M2-macrophage viability and polarization program disrupting FL-M2 positive crosstalk. In vivo CSF1-R inhibition caused M2 reduction and repolarization towards M1 macrophages and antitumor effect cooperating with anti-CD20 rituximab. In summary, these results support the role of macrophages in FL pathogenesis and indicate that CSF-1R may be a relevant prognostic factor and a novel therapeutic target cooperating with anti-CD20 immunotherapy.

Palabras clave

AminopyridinesAnimalsApoptosisBiomarkers, tumorCell differentiationCell proliferationGene expression regulation, neoplasticHumansLymphoma, follicularMacrophagesMiceMonocytesPexidartinibPhosphorylationPyrrolesReceptor, macrophage colony-stimulating factorTumor cells, culturedTumor microenvironmentXenograft model antitumor assays

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Leukemia debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2021, se encontraba en la posición 7/78, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Hematology. Destacable, igualmente, el hecho de que la Revista está posicionada por encima del Percentil 90.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir de las Citas Mundiales proporcionadas por WoS (ESI, Clarivate), arroja un valor para la normalización de citas relativas a la tasa de citación esperada de: 2.92. Esto indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: ESI 14 Nov 2024)

Esta información viene reforzada por otros indicadores del mismo tipo, que aunque dinámicos en el tiempo y dependientes del conjunto de citaciones medias mundiales en el momento de su cálculo, coinciden en posicionar en algún momento al trabajo, entre el 50% más citados dentro de su temática:

  • Media Ponderada del Impacto Normalizado de la agencia Scopus: 2.46 (fuente consultada: FECYT Feb 2024)
  • Field Citation Ratio (FCR) de la fuente Dimensions: 17.58 (fuente consultada: Dimensions Jun 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2025-06-06, el siguiente número de citas:

  • WoS: 43
  • Scopus: 46
  • Europe PMC: 25
  • OpenCitations: 41

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-06-06:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 51.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 51 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 7.75.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 10 (Altmetric).

Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: Australia; Japan; United Kingdom; United States of America.

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (García Valero, Juan) y Último Autor (Pérez Galán, Patricia).

el autor responsable de establecer las labores de correspondencia ha sido Pérez Galán, Patricia.