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27 de octubre de 2021
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The Non-receptor Tyrosine Kinase Pyk2 in Brain Function and Neurological and Psychiatric Diseases

Publicado en: Frontiers In Synaptic Neuroscience. 13 (749001): 749001- - 2021-10-06 13(749001), DOI: 10.3389/fnsyn.2021.749001

Autores:

de Pins, B; Mendes, T; Giralt, A; Girault, JA
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Afiliaciones

Ctr Invest Biomed Red Enfermedades Neurodegenerat, Madrid, Spain - Autor o Coautor
INSERM, UMR S 1270, Paris, France - Autor o Coautor
Inst Fera Moulin, Paris, France - Autor o Coautor
Inst Invest Biomed August Pi & Sunyer IDBAPS, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Sorbonne Univ, Fac Sci & Ingn, Paris, France - Autor o Coautor
Univ Barcelona, Fac Med & Hlth Sci, Prod & Validat Ctr Adv Therapies Creatio, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Univ Barcelona, Inst Neurociences, Fac Med & Ciencies Salut, Dept Biomed, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
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Resumen

Pyk2 is a non-receptor tyrosine kinase highly enriched in forebrain neurons. Pyk2 is closely related to focal adhesion kinase (FAK), which plays an important role in sensing cell contacts with extracellular matrix and other extracellular signals controlling adhesion and survival. Pyk2 shares some of FAK's characteristics including recruitment of Src-family kinases after autophosphorylation, scaffolding by interacting with multiple partners, and activation of downstream signaling pathways. Pyk2, however, has the unique property to respond to increases in intracellular free Ca2+, which triggers its autophosphorylation following stimulation of various receptors including glutamate NMDA receptors. Pyk2 is dephosphorylated by the striatal-enriched phosphatase (STEP) that is highly expressed in the same neuronal populations. Pyk2 localization in neurons is dynamic, and altered following stimulation, with post-synaptic and nuclear enrichment. As a signaling protein Pyk2 is involved in multiple pathways resulting in sometimes opposing functions depending on experimental models. Thus Pyk2 has a dual role on neurites and dendritic spines. With Src family kinases Pyk2 participates in postsynaptic regulations including of NMDA receptors and is necessary for specific types of synaptic plasticity and spatial memory tasks. The diverse functions of Pyk2 are also illustrated by its role in pathology. Pyk2 is activated following epileptic seizures or ischemia-reperfusion and may contribute to the consequences of these insults whereas Pyk2 deficit may contribute to the hippocampal phenotype of Huntington's disease. Pyk2 gene, PTK2B, is associated with the risk for late-onset Alzheimer's disease. Studies of underlying mechanisms indicate a complex contribution with involvement in amyloid toxicity and tauopathy, combined with possible functional deficits in neurons and contribution in microglia. A role of Pyk2 has also been proposed in stress-induced depression and cocaine addiction. Pyk2 is also important for the mobility of astrocytes and glioblastoma cells. The implication of Pyk2 in various pathological conditions supports its potential interest for therapeutic interventions. This is possible through molecules inhibiting its activity or increasing it through inhibition of STEP or other means, depending on a precise evaluation of the balance between positive and negative consequences of Pyk2 actions.Copyright © 2021 de Pins, Mendes, Giralt and Girault.
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Palabras clave

activated protein-kinasealzheimers-diseasecellular prion proteinglutamate receptorsgrowth-factor receptorintegrin-dependent phosphorylationlearning and memorylong-term potentiationneurodegenerative diseasesnr2b-containing nmda-receptorsprotein phosphorylationsrc family kinasestransient cerebral-ischemiaFocal adhesion kinaseGlutamate receptorsLearning and memoryMalalties neurodegenerativesNeurodegenerative diseasesProtein phosphorylationProtein-tyrosine phosphataseProteïna-tirosina-fosfatasaSignal transduction

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Frontiers In Synaptic Neuroscience debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia Scopus (SJR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2021, se encontraba en la posición , consiguiendo con ello situarse como revista Q2 (Segundo Cuartil), en la categoría Cell Biology. Destacable, igualmente, el hecho de que la Revista está posicionada en el Cuartil Q3 para la agencia WoS (JCR) en la categoría Neurosciences.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir de las Citas Mundiales proporcionadas por WoS (ESI, Clarivate), arroja un valor para la normalización de citas relativas a la tasa de citación esperada de: 2.42. Esto indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: ESI 13 Nov 2025)

Esta información viene reforzada por otros indicadores del mismo tipo, que aunque dinámicos en el tiempo y dependientes del conjunto de citaciones medias mundiales en el momento de su cálculo, coinciden en posicionar en algún momento al trabajo, entre el 50% más citados dentro de su temática:

  • Media Ponderada del Impacto Normalizado de la agencia Scopus: 1.33 (fuente consultada: FECYT Mar 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2026-01-14, el siguiente número de citas:

  • WoS: 35
  • Scopus: 27
  • Europe PMC: 10
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Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2026-01-14:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 76.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 76 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 9.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 12 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
  • Asignación de un Handle/URN como identificador dentro del Depósito en el Repositorio Institucional: http://hdl.handle.net/2445/183272
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Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: France.

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Reconocimientos ligados al ítem

Work in the J-AGs lab was supported by Inserm, Sorbonne Universite, and grants from Agence Nationale de la Recherche (ANR-19-CE16-0020), FRM (EQU201903007844), and Inserm-Transfert COPOC. BP was supported by the FRM, FDT201805005390.
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