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Castrejon De Anta, NataliaAutor o CoautorRivas-Delgado, AAutor (correspondencia)Nadeu, FAutor o CoautorEnjuanes, AAutor o CoautorMozas, PAutor o CoautorMagnano, LAutor o CoautorRovira, JAutor o CoautorDlouhy, IAutor o CoautorMartin, SAutor o CoautorRodriguez, SAutor o CoautorPinyol, MAutor o CoautorBaumann, TAutor o CoautorBea, SAutor o CoautorBalague, OAutor o CoautorDelgado, JAutor o CoautorVillamor, NAutor o CoautorSetoain, XAutor o CoautorCampo, EAutor o CoautorGine, EAutor o CoautorLopez-Guillermo, AAutor o Coautor

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14 de diciembre de 2021
Publicaciones
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Artículo
No

Mutational Landscape and Tumor Burden Assessed by Cell-free DNA in Diffuse Large B-Cell Lymphoma in a Population-Based Study

Publicado en: CLINICAL CANCER RESEARCH. 27 (2): 513-521 - 2021-01-15 27(2), DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-20-2558

Autores:

Rivas-Delgado, Alfredo; Nadeu, Ferran; Enjuanes, Anna; Casanueva-Eliceiry, Sebastian; Mozas, Pablo; Magnano, Laura; de Anta, Natalia Castrejon; Rovira, Jordina; Dlouhy, Ivan; Martin, Silvia; Osuna, Miguel; Rodriguez, Sonia; Simo, Marc; Pinyol, Magda; Baumann, Tycho; Bea, Silvia; Balague, Olga; Delgado, Julio; Villamor, Neus; Setoain, Xavier; Campo, Elias; Gine, Eva; Lopez-Guillermo, Armando
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Afiliaciones

Centro de Investigacion Biomedica en Red de Bioingenieria - Autor o Coautor
Centros de Investigacion Biomedica en Red (CIBER) - Autor o Coautor
Ctr Invest Biomed Red Bioingn Biomat & Nanomed CI, Madrid, Spain - Autor o Coautor
Ctr Invest Biomed Red Canc CIBERONC, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Hosp Clin Barcelona, Dept Hematol, Villarroel 170, Barcelona 08036, Spain - Autor o Coautor
Hosp Clin Barcelona, Dept Nucl Med, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Hosp Clin Barcelona, Dept Pathol, Hematopathol Unit, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Hosp Clin Barcelona, Dept Radiol, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Hospital Clinic Barcelona - Autor o Coautor
Inst Invest Biomed August Pi i Sunyer IDIBAPS, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Inst Univ Dexeus, Dept Nucl Med, Grp Ouiron Salud, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer - IDIBAPS - Autor o Coautor
Institut Universitari Dexeus - Autor o Coautor
Univ Barcelona, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Universitat de Barcelona - Autor o Coautor
‎ Ctr Invest Biomed Red Bioingn Biomat & Nanomed CI, Madrid, Spain - Autor o Coautor
‎ Ctr Invest Biomed Red Canc CIBERONC, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
‎ Hosp Clin Barcelona, Dept Hematol, Villarroel 170, Barcelona 08036, Spain - Autor o Coautor
‎ Hosp Clin Barcelona, Dept Nucl Med, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
‎ Hosp Clin Barcelona, Dept Pathol, Hematopathol Unit, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
‎ Hosp Clin Barcelona, Dept Radiol, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
‎ Inst Invest Biomed August Pi i Sunyer IDIBAPS, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
‎ Inst Univ Dexeus, Dept Nucl Med, Grp Ouiron Salud, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
‎ Univ Barcelona, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
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Resumen

Purpose: We analyzed the utility of cell-free DNA (cfDNA) in a prospective population-based cohort to determine the mutational profile, assess tumor burden, and estimate its impact in response rate and outcome in patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Experimental Design: A total of 100 patients were diagnosed with DLBCL during the study period. Mutational status of 112 genes was studied in cfDNA by targeted next-generation sequencing. Paired formalin-fixed, paraffin-embedded samples and volumetric PET/CT were assessed when available. Results: Appropriate cfDNA to perform the analyses was obtained in 79 of 100 cases. At least one mutation could be detected in 69 of 79 cases (87%). The sensitivity of cfDNA to detect the mutations was 68% (95% confidence interval, 56.2-78.7). The mutational landscape found in cfDNA samples was highly consistent with that shown in the tissue and allowed genetic classification in 43% of the cases. A higher amount of circulating tumor DNA (ctDNA) significantly correlated with clinical parameters related to tumor burden (elevated lactate dehydrogenase and beta 2-microglobulin serum levels, advanced stage, and high-risk International Prognostic Index) and total metabolic tumor volume assessed by PET/CT. In patients treated with curative intent, high ctDNA levels (>2.5 log hGE/mL) were associated with lower complete response (65% vs. 96%; P < 0.004), shorter progression-free survival (65% vs. 85%; P = 0.038), and overall survival (73% vs. 100%; P = 0.007) at 2 years, although it did not maintain prognostic value in multivariate analyses. Conclusions: In a population-based prospective DLBCL series, cfDNA resulted as an alternative source to estimate tumor burden and to determine the tumor mutational profile and genetic classification, which have prognostic implications and may contribute to a future tailored treatment.
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Palabras clave

classificationdiagnosispet/ctsubtypesAdnAdultAgedAged, 80 and overBiomarkers, tumorCancerCèl·lules bCirculating tumor dnaClassificationDiagnosisDnaFemaleGenética médicaHigh-throughput nucleotide sequencingHumansKaplan-meier estimateLimfomesLymphoma, large b-cell, diffuseLymphomasMaleMedical geneticsMiddle agedMutationPet/ctPositron emission tomography computed tomographyPrognosisPronòstic mèdicProspective studiesSubtypesTumor burdenVolumeYoung adult

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista CLINICAL CANCER RESEARCH debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2021, se encontraba en la posición 17/245, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Oncology. Destacable, igualmente, el hecho de que la Revista está posicionada por encima del Percentil 90.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir de las Citas Mundiales proporcionadas por WoS (ESI, Clarivate), arroja un valor para la normalización de citas relativas a la tasa de citación esperada de: 4.56. Esto indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: ESI 13 Nov 2025)

Esta información viene reforzada por otros indicadores del mismo tipo, que aunque dinámicos en el tiempo y dependientes del conjunto de citaciones medias mundiales en el momento de su cálculo, coinciden en posicionar en algún momento al trabajo, entre el 50% más citados dentro de su temática:

  • Media Ponderada del Impacto Normalizado de la agencia Scopus: 3.21 (fuente consultada: FECYT Mar 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2026-04-04, el siguiente número de citas:

  • WoS: 78
  • Scopus: 60
  • Europe PMC: 28
  • Google Scholar: 5
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Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2026-04-04:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 70.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 70 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 18.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 16 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

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Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (Rivas Delgado, Alfredo ) y Último Autor (López Guillermo, Armando).

el autor responsable de establecer las labores de correspondencia ha sido Rivas Delgado, Alfredo .

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Reconocimientos ligados al ítem

This work was supported by the Instituto de Salud Carlos III, the Ministerio de Ciencia e Innovacion, and the European Regional Development Fund Una manera de hacer Europa (grants PI16/00420 and PI19/00887 to A. Lopez-Guillermo and E. Gine, and grants RTI2018-094274-B-I00 and SAF2016-81860-REDT to E. Campo); CIBERONC (grants CB16/12/00334 and CB16/12/00225); Accio instrumental de Programes de Recerca Orientats from Generalitat de Catalunya (grant SLT002/16/00374 to E. Campo and A. Lopez-Guillermo); and the European Union's Horizon 2020 research and innovation programme and the Canadian Institutes of Health Research (grant 825835 to E. Campo). A. Rivas-Delgado was supported by a Josep Font grant of Hospital Clinic de Barcelona. F. Nadeu was supported by a predoctoral fellowship of the Ministerio de Ciencia e Innovacion (grant BES-2016-076372). P. Mozas was supported by Becas de Investigacion de la Fundacion Espanola de Hematologia y Hemoterapia. J. Delgado was a recipient of a grant from the Generalitat de Catalunya (grant PERIS IPFE SLT006/17/301). E. Campo is an Academia Researcher of the Institucio Catalana de Recerca i Estudis Avancats (ICREA) of the Generalitat de Catalunya. The authors acknowledge the support of the CERCA Program from Generalitat de Catalunya. They are indebted to the Genomics core facility of the Institut d'Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer (IDIBAPS) for their technical help. They are grateful to V. Arellano and S. Ruiz for their support. This work was partially developed at the Centre Esther Koplowitz (CEK), Barcelona, Spain.
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