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Artículo

CSF Biomarkers in COVID-19 Associated Encephalopathy and Encephalitis Predict Long-Term Outcome

Publicado en:Frontiers In Immunology. 13 866153- - 2022-04-11 13(), DOI: 10.3389/fimmu.2022.866153

Autores: Guasp, Mar; Munoz-Sanchez, Guillermo; Martinez-Hernandez, Eugenia; Santana, Daniel; Carbayo, Alvaro; Naranjo, Laura; Bolos, Uma; Saiz, Albert; Balasa, Mircea; Ruiz-Garcia, Raquel; Sanchez-Valle, Raquel

Afiliaciones

Ctr Invest Biomed Red Enfermedades Raras CIBERER, Madrid, Spain - Autor o Coautor
Hosp Clin Barcelona, Ctr Diagnost Biomed, Immunol Dept, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Hosp Clin Barcelona, Neurol Serv, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Hosp Univ Bellvitge, Dept Immunol, L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Inst Invest Biomed August Pi i Sunyer IDIBAPS, Neuroimmunol Program, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Univ Barcelona, Hosp Clin Barcelona, Inst Invest Biomed August Pi i Sunyer IDIBAPS, Alzheimers Dis & Other Cognit Disorders Unit, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
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Resumen

Patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) frequently develop acute encephalopathy and encephalitis, but whether these complications are the result from viral-induced cytokine storm syndrome or anti-neural autoimmunity is still unclear. In this study, we aimed to evaluate the diagnostic and prognostic role of CSF and serum biomarkers of inflammation (a wide array of cytokines, antibodies against neural antigens, and IgG oligoclonal bands), and neuroaxonal damage (14-3-3 protein and neurofilament light [NfL]) in patients with acute COVID-19 and associated neurologic manifestations (neuro-COVID). We prospectively included 60 hospitalized neuro-COVID patients, 25 (42%) of them with encephalopathy and 14 (23%) with encephalitis, and followed them for 18 months. We found that, compared to healthy controls (HC), neuro-COVID patients presented elevated levels of IL-18, IL-6, and IL-8 in both serum and CSF. MCP1 was elevated only in CSF, while IL-10, IL-1RA, IP-10, MIG and NfL were increased only in serum. Patients with COVID-associated encephalitis or encephalopathy had distinct serum and CSF cytokine profiles compared with HC, but no differences were found when both clinical groups were compared to each other. Antibodies against neural antigens were negative in both groups. While the levels of neuroaxonal damage markers, 14-3-3 and NfL, and the proinflammatory cytokines IL-18, IL-1RA and IL-8 significantly associated with acute COVID-19 severity, only the levels of 14-3-3 and NfL in CSF significantly correlated with the degree of neurologic disability in the daily activities at 18 months follow-up. Thus, the inflammatory process promoted by SARS-CoV-2 infection might include blood-brain barrier disruption in patients with neurological involvement. In conclusion, the fact that the levels of pro-inflammatory cytokines do not predict the long-term functional outcome suggests that the prognosis is more related to neuronal damage than to the acute neuroinflammatory process.Copyright © 2022 Guasp, Muñoz-Sánchez, Martínez-Hernández, Santana, Carbayo, Naranjo, Bolós, Framil, Saiz, Balasa, Ruiz-García, Sánchez-Valle and The Barcelona Neuro-COVID Study Group.

Palabras clave

cytokine stormencephalitisencephalopathyinflammatory cytokinesneuro-covidneurofilamentsneuronal antibodiessars-cov-2AdultArticleBiological markerBiomarkersBrain diseaseCerebrospinal fluidCitocinesComplicationCoronavirus disease 2019Coronavirus infectionsCovid-19CytokineCytokinesElectroencephalogramEncephalitisEncephalopathyEpilepsyFemaleFractalkineGamma interferonGranulocyte colony stimulating factorHumanHumansInflammatory cytokinesInterleukin 1 receptor antagonist proteinInterleukin 1 receptor blocking agentInterleukin 18Interleukin 1betaInterleukin 6Interleukin 8Interleukin-18Interleukin-8Major clinical studyMaleMonocyte chemotactic protein 1Nasopharyngeal swabNeuro-covidNeurofilamentsNeuronal antibodiesNuclear magnetic resonance imagingOutcome assessmentReverse transcription polymerase chain reactionSars-cov-2Tumor necrosis factor

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Frontiers In Immunology debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2022, se encontraba en la posición 35/161, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Immunology.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir de las Citas Mundiales proporcionadas por WoS (ESI, Clarivate), arroja un valor para la normalización de citas relativas a la tasa de citación esperada de: 6.17. Esto indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: ESI 14 Nov 2024)

Esta información viene reforzada por otros indicadores del mismo tipo, que aunque dinámicos en el tiempo y dependientes del conjunto de citaciones medias mundiales en el momento de su cálculo, coinciden en posicionar en algún momento al trabajo, entre el 50% más citados dentro de su temática:

  • Media Ponderada del Impacto Normalizado de la agencia Scopus: 5.43 (fuente consultada: FECYT Feb 2024)
  • Field Citation Ratio (FCR) de la fuente Dimensions: 44.34 (fuente consultada: Dimensions Jun 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2025-06-23, el siguiente número de citas:

  • WoS: 72
  • Scopus: 75
  • Europe PMC: 61
  • OpenCitations: 68

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-06-23:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 75.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 75 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 20.45.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 31 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
  • Asignación de un Handle/URN como identificador dentro del Depósito en el Repositorio Institucional: http://hdl.handle.net/2445/209137

Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (Guasp Verdaguer, Mar) y Último Autor (Sanchez del Valle Díaz, Raquel).

los autores responsables de establecer las labores de correspondencia han sido Ruiz García, Raquel y Sanchez del Valle Díaz, Raquel.