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Profibrotic Role of Inducible Heat Shock Protein 90a Isoform in Systemic Sclerosis

Publicado en:Journal Of Immunology. 209 (1): 38-48 - 2022-07-01 209(1), DOI: 10.4049/jimmunol.2100430

Autores: RuizdelRio, J; Maestro, D; Merino, R; Villar, AV; Palanca, A; Merino, J; Muñoz, P; Carreira, P; Pablos, JL; Tamayo, E; Serrano-Mollar, A; Lopez-Hoyos, M; Diaz-Gonzalez, F; Martinez-Taboada, V

Afiliaciones

Centro de Investigaciones Biomédicas en Red de Enfermedades Respiratorias, Madrid, Spain, Servicio de Reumatologia, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, IDIVAL, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria, Santander, Spain, Departamento de Fis - Autor o Coautor
Ctr Invest Biomed Red Enfermedades Resp, Madrid, Spain - Autor o Coautor
Departamento de Biologia Molecular, Universidad de Cantabria, Santander, Spain, Servicio de Reumatologia, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, IDIVAL, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria, Santander, Spain, Departamento de Fisiologia y - Autor o Coautor
Departamento de Patologia Experimental, Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (IIBB-CSIC-IDIBAPS), Barcelona, Spain, Centro de Investigaciones Biomédicas en Red de Enfermedades Respiratorias, Madrid, Spain, Servicio de Reumatologia, Hospita - Autor o Coautor
Gerencia Atención Primaria, Servicio Cántabro de Salud, Santander, Spain, Servicio de Reumatologia, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, IDIVAL, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria, Santander, Spain, Departamento de Fisiologia y Farmac - Autor o Coautor
Hosp Univ Marques de Valdecilla, Serv Inmunol, Santander, Spain - Autor o Coautor
Inst Invest Biomed Barcelona IIBB CSIC IDIBAPS, Dept Patol Expt, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Inst Invest Hosp 12 Octubre I 12, Serv Reumatol, Madrid, Spain - Autor o Coautor
Inst Invest Marques de Valdecilla IDIVAL, Santander, Spain - Autor o Coautor
Instituto de Biomedicina y Biotecnologia de Cantabria, Consejo Superior de Investigaciones Cientificas, Universidad de Cantabria, Santander, Spain, Departamento de Biologia Molecular, Universidad de Cantabria, Santander, Spain, Departamento de Patologia E - Autor o Coautor
Instituto de Biomedicina y Biotecnologia de Cantabria, Consejo Superior de Investigaciones Cientificas, Universidad de Cantabria, Santander, Spain, Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla (IDIVAL), Santander, Spain, Facultad de Medicina, Universi - Autor o Coautor
Instituto de Biomedicina y Biotecnologia de Cantabria, Consejo Superior de Investigaciones Cientificas, Universidad de Cantabria, Santander, Spain, Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla (IDIVAL), Santander, Spain, Servicio de Reumatologia, Hosp - Autor o Coautor
Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla (IDIVAL), Santander, Spain, Departamento de Anatomia y Biologia Celular, Universidad de Cantabria, Santander, Spain, Servicio de Reumatologia, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, IDIVAL, Facultad - Autor o Coautor
Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla (IDIVAL), Santander, Spain, Departamento de Biologia Molecular, Universidad de Cantabria, Santander, Spain, Servicio de Reumatologia, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, IDIVAL, Facultad de Medici - Autor o Coautor
Serv Cantabro Salud, Gerencia Atenc Primaria, Santander, Spain - Autor o Coautor
Servicio de Inmunologia, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, Spain, Servicio de Reumatologia, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, IDIVAL, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria, Santander, Spain, Departamento de Fisi - Autor o Coautor
Servicio de Reumatologia, Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (i112), Madrid, Spain, Servicio de Reumatologia, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, IDIVAL, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria, Santander, Spain, Departamen - Autor o Coautor
SODERCAN, Santander, Spain - Autor o Coautor
SODERCAN, Santander, Spain, Servicio de Reumatologia, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, IDIVAL, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria, Santander, Spain, Departamento de Fisiologia y Farmacologia, Universidad de Cantabria, Santander, S - Autor o Coautor
Univ Cantabria, Dept Anat & Biol Celular, Santander, Spain - Autor o Coautor
Univ Cantabria, Dept Biol Mol, Santander, Spain - Autor o Coautor
Univ Cantabria, Dept Fisiol & Farmacol, Santander, Spain - Autor o Coautor
Univ Cantabria, Hosp Univ Marques de Valdecilla, Fac Med, Serv Reumatol,IDIVAL, C Cardenal Herrera Oria S-N, Santander 39011, Spain - Autor o Coautor
Univ Cantabria, Inst Biomed & Biotecnol Cantabria, CSIC, Santander, Spain - Autor o Coautor
Univ La Laguna, Hosp Univ Canarias, Fac Med, Serv Reumatol, San Cristobal la Laguna, Santa Cruz De T, Spain - Autor o Coautor
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Resumen

Systemic sclerosis (SSc) is an autoimmune disease that affects skin and multiple internal organs. TGF-?, a central trigger of cutaneous fibrosis, activates fibroblasts with the involvement of the stress-inducible chaperone heat shock protein 90 isoform ? (Hsp90?). Available evidence supports overexpression and secretion of Hsp90a as a feature in profibrotic pathological conditions. The aim of this work is to investigate the expression and function of Hsp90a in experimental models of skin fibrosis such as human fibroblasts, C57BL/6 mice, and in human SSc. For this purpose, we generated a new experimental model based on doxorubicin administration with improved characteristics with respect to the bleomycin model. We visualized disease progression in vivo by fluorescence imaging. In this work, we obtained Hsp90? mRNA overexpression in human skin fibroblasts, in bleomycin- and doxorubicin-induced mouse fibrotic skin, and in lungs of bleomycin- and doxorubicin-treated mice. Hsp90? deficient mice showed significantly decreased skin thickness compared with wild-type mice in both animal models. In SSc patients, serum Hsp90? levels were increased in patients with lung involvement and in patients with the diffuse form of SSc (dSSc) compared with patients with the limited form of SSc. The serum Hsp90? levels of patients dSSc were correlated with the Rodnan score and the forced vital capacity variable. These results provide new supportive evidence of the contribution of the Hsp90? isoform in the development of skin fibrosis. In SSc, these results indicated that higher serum levels were associated with dSSc and lung fibrosis. © 2022 by TheAmericanAssociation of Immunologists, Inc.

Palabras clave
collagen productionendothelin-1fibrosisgrowth-factor-betahsp90inhibitionsclerodermatgf-betaAnimalAnimalsBleomycinC57bl mouseDisease modelDisease models, animalDoxorubicinFibroblastFibroblastsFibrosisGeneticsHeat shock proteinHeat-shock proteinsIsoproteinMetabolismMiceMice, inbred c57blMouseNon-chaperone functionPathologyProtein isoformsScleroderma, systemicSkinSkin diseaseSkin diseasesSystemic sclerosis

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Journal Of Immunology debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia Scopus (SJR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2022, se encontraba en la posición , consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Immunology and Allergy.

2025-05-03:

  • WoS: 3
  • Scopus: 3
  • Europe PMC: 3
  • OpenCitations: 2
Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-05-03:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 10.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 9 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 0.25.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 1 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.