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12 de junio de 2023
Publicaciones
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Artículo

Association of HER2DX with pathological complete response and survival outcomes in HER2-positive breast cancer

Publicado en:Annals Of Oncology. 34 (9): 783-795 - 2023-09-01 34(9), DOI: 10.1016/j.annonc.2023.05.012

Autores: Villacampa, G; Tung, NM; Pernas, S; Paré, L; Bueno-Muiño, C; Echavarría, I; López-Tarruella, S; Roche-Molina, M; del Monte-Millán, M; Marín-Aguilera, M; Brasó-Maristany, F; Waks, AG; Pascual, T; Martínez-Sáez, O; Vivancos, A; Conte, PF; Guarneri, V; Dieci, MV; Griguolo, G; Cortés, J; Llombart-Cussac, A; Muñoz, M; Vidal, M; Adamo, B; Wolff, AC; Demichele, A; Villagrasa, P; Parker, JS; Perou, CM; Fernandez-Martinez, A; Carey, LA; Mittendorf, EA; Martín, M; Prat, A; Tolaney, SM

Afiliaciones

- Autor o Coautor
Arnau de Vilanova Hospital, Universidad Católica de Valencia, Valencia, Spain. - Autor o Coautor
Beth Israel - Autor o Coautor
Beth Israel, Boston, USA. - Autor o Coautor
Breast Oncology Program, Dana-Farber Brigham Cancer Center, Boston, MA, USA - Autor o Coautor
Brigham & Womens Hosp, Dept Surg, Div Breast Surg - Autor o Coautor
Cancer Genomics Group, VHIO, Barcelona, Spain. - Autor o Coautor
Catalan Inst Oncol, Med Oncol Dept - Autor o Coautor
Dana Farber Canc Inst, Dept Med Oncol - Autor o Coautor
Department of Genetics, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, USA. - Autor o Coautor
Department of Medical Oncology, Hospital Clinic of Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Department of Medical Oncology, Hospital Clinic of Barcelona, Spain. - Autor o Coautor
Department of Medical Oncology, Hospital General Universitario Gregorio Marañón Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón, Madrid, Spain. - Autor o Coautor
Department of Medical Oncology, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón, CIBERONC, Madrid, Spain. - Autor o Coautor
Department of Oncology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, USA. - Autor o Coautor
Department of Oncology, University of Pennsylvania, Philadelphia, USA. - Autor o Coautor
Department of Surgery, Oncology and Gastroenterology, University of Padova, Padova, Italy - Autor o Coautor
Division of Breast Surgery, Department of Surgery, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA, USA. - Autor o Coautor
Fdn Invest Biomed HU Puerta Hierro, Hosp Infanta Cristina Parla, Med Oncol Dept - Autor o Coautor
Harvard Med Sch - Autor o Coautor
Harvard Medical School, Boston, MA, USA - Autor o Coautor
Harvard Medical School, Boston, MA, USA. - Autor o Coautor
Harvard Medical School, Boston, MA, USA. Electronic address: sara_tolaney@dfci.harvard.edu. - Autor o Coautor
Hosp Clin Barcelona, Dept Med Oncol - Autor o Coautor
Hosp Clin Barcelona, Med Oncol Dept, Villarroel 170,Stair 2-5 Floor - Autor o Coautor
Hosp Gen Univ Gregorio Maranon, CiberOnc, Inst Invest Sanitaria Gregorio Maranon, Dept Med Oncol - Autor o Coautor
Institute of Oncology (IOB)-Quirón, Barcelona, Spain. Electronic address: alprat@clinic.cat. - Autor o Coautor
International Breast Cancer Center, Pangaea Oncology, Quirónsalud Group, Barcelona, Spain. - Autor o Coautor
IRCCS, Ist Oncol Veneto - Autor o Coautor
Istituto Oncologico Veneto, IRCCS, Padova, Italy. - Autor o Coautor
Johns Hopkins Univ, Sch Med, Dept Oncol - Autor o Coautor
Medical Oncology Department, Catalan Institute of Oncology, 08908, L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spain. - Autor o Coautor
Medical Oncology Department, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañon (IiSGM), CIBERONC, Geicam, Universidad Complutense, 28007 Madrid, Spain. - Autor o Coautor
Medical Oncology Department, Hospital Infanta Cristina (Parla), Fundación de Investigación Biomédica del H.U. Puerta de Hierro, Majadahonda, 28009 Madrid, Spain. - Autor o Coautor
Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA - Autor o Coautor
Oncology Data Science, Vall d'Hebron Institute of Oncology, Barcelona, Spain. - Autor o Coautor
Quironsalud Grp, Pangaea Oncol, Int Breast Canc Ctr - Autor o Coautor
Reveal Genom - Autor o Coautor
Reveal Genomics, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Reveal Genomics, Barcelona, Spain. - Autor o Coautor
SOLTI Breast Cancer Research Group, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Translational Genomics and Targeted Therapies in Solid Tumors, August Pi i Sunyer Biomedical Research Institute (IDIBAPS), Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Univ Catol Valencia, Arnau Vilanova Hosp - Autor o Coautor
Univ N Carolina, Lineberger Comprehens Canc Ctr, Dept Genet - Autor o Coautor
Univ Penn, Dept Oncol - Autor o Coautor
Vall dHebron Inst Oncol, Oncol Data Sci - Autor o Coautor
VHIO, Canc Genom Grp - Autor o Coautor
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Resumen

The HER2DX genomic test predicts pathological complete response (pCR) and survival outcome in early-stage HER2+ breast cancer. Here, we evaluated the association of HER2DX scores with 1) pCR according to hormone receptor status and various treatment regimens, and 2) survival outcome according to pCR status.Seven neoadjuvant cohorts with HER2DX and clinical individual patient data were evaluated (DAPHNe, GOM-HGUGM-2018-05, CALGB-40601, ISPY-2, BiOnHER, NEOHER and PAMELA). All patients were treated with neoadjuvant trastuzumab (n=765) in combination with pertuzumab (n=328), lapatinib (n=187) or without a second anti-HER2 drug (n=250). Event-free survival (EFS) and overall survival (OS) outcomes were available in a combined series of 268 patients (i.e., NEOHER and PAMELA) with a pCR (n=118) and without a pCR (n=150). Cox models were adjusted to evaluate whether HER2DX can identify patients with low- or high-risk beyond pCR status.HER2DX pCR score was significantly associated with pCR in all patients (odds-ratio [OR] per 10-unit increase=1.59, 95% CI 1.43-1.77; AUC=0.75), with or without dual HER2 blockade. A statistically significant increase in pCR rate due to dual HER2 blockade over trastuzumab-only was observed in HER2DX pCR-high tumors treated with chemotherapy (OR=2.56, 1.29-5.20). A statistically significant increase in pCR rate due to multi-agent chemotherapy over a single taxane was observed in HER2DX pCR-medium tumors treated with dual HER2 blockade (OR=3.11, 1.54-6.49). The pCR rates in HER2DX pCR-low tumors were ≤30.0% regardless of treatment administered. After adjusting by pCR status, patients identified as HER2DX low-risk had better EFS (p<0.001) and OS (p=0.006) compared to patients with HER2DX high-risk.HER2DX pCR-score and risk-score might help identify ideal candidates to receive neoadjuvant dual HER2 blockade in combination with a single taxane in early-stage HER2+ breast cancer.Copyright © 2023. Published by Elsevier Ltd.

Palabras clave

AdultAgedAntineoplastic agentAntineoplastic combined chemotherapy protocolsArticleBiomarkerBreast cancerBreast neoplasmsBreast tumorCancer stagingCancer survivalClinical assessmentClinical evaluationClinical featureCohort analysisComparative studyControlled studyDisease associationEarly cancerEpidermal growth factor receptor 2Event free survivalFemaleFollow upGeneticsGenomicsHer2Her2dxHer2dx scoreHigh risk patientHumanHuman epidermal growth factor receptor 2 positive breast cancerHumansLapatinibLong term careMajor clinical studyNeoadjuvantNeoadjuvant chemotherapyNeoadjuvant therapyOverall survivalPathological complete responsePathologyPertuzumabRandomized controlled trialReceptor, erbb-2Risk assessmentTaxaneTaxoidTaxoidsTrastuzumabTreatment outcomeTreatment responseTumor volume

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Annals Of Oncology debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2023, se encontraba en la posición 4/322, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Oncology. Destacable, igualmente, el hecho de que la Revista está posicionada por encima del Percentil 90.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir de las Citas Mundiales proporcionadas por WoS (ESI, Clarivate), arroja un valor para la normalización de citas relativas a la tasa de citación esperada de: 5.8. Esto indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: ESI 14 Nov 2024)

Esta información viene reforzada por otros indicadores del mismo tipo, que aunque dinámicos en el tiempo y dependientes del conjunto de citaciones medias mundiales en el momento de su cálculo, coinciden en posicionar en algún momento al trabajo, entre el 50% más citados dentro de su temática:

  • Media Ponderada del Impacto Normalizado de la agencia Scopus: 2.97 (fuente consultada: FECYT Feb 2024)
  • Field Citation Ratio (FCR) de la fuente Dimensions: 19.87 (fuente consultada: Dimensions Sep 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2025-09-08, el siguiente número de citas:

  • WoS: 32
  • Scopus: 19
  • Europe PMC: 6

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-09-08:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 29.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 29 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 10.7.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 16 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.

Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: Israel; Italy; Timor-Leste; United States of America.

el autor responsable de establecer las labores de correspondencia ha sido Prat Aparicio, Aleix.