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Grant support

This work was supported by the Foundation for the National Institutes of Health Grants 1 U01 1U01HL145550 and 5R01HL123766-04. D.A.A.V. was supported by Foundation for the National Institutes of Health Grant P50CA097190. T.C. received the support of a fellowship from La Caixa Foundation (LCF/BQ/PI22/11910042). P.A.G. was supported by Foundation for the National Institutes of Health Grant 7F32CA261023-03. This project used the UPCI Cancer Biomarkers Facility: Luminex Core Laboratory, which was supported by Award P30CA047904.

Análisis de autorías institucional

Cruz, TamaraAutor o Coautor

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18 de marzo de 2024
Publicaciones
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Artículo
No

End-Stage Idiopathic Pulmonary Fibrosis Lung Microenvironment Promotes Impaired NK Activity

Publicado en:Journal Of Immunology. 211 (7): 1073-1081 - 2023-10-01 211(7), DOI: 10.4049/jimmunol.2300182

Autores: Cruz, T; Garcia, PAA; Chamucero-Millares, JA; Bondonese, A; Mitash, N; Sembrat, J; Tabib, T; Zhang, WP; Seyed, N; Peters, V; Stacey, S; Vignali, D; Mora, AL; Lafyatis, R; Rojas, M

Afiliaciones

Department of Immunology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA.; Tumor Microenvironment Center, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA.; Cancer Immunology and Immunotherapy Program, UPMC Hillman Cancer Center, U - Autor o Coautor
Division of Pulmonary, Allergy, and Critical Care Medicine, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA. - Autor o Coautor
Division of Pulmonary, Critical Care & Sleep Medicine, The Ohio State University, Columbus, OH. - Autor o Coautor
Division of Pulmonary, Critical Care & Sleep Medicine, The Ohio State University, Columbus, OH.; Comprehensive Transplant Center, Division of Transplant Surgery, The Ohio State University, Columbus, OH.; The Davis Heart and Lung Research Institute at The - Autor o Coautor
Division of Rheumatology and Clinical Immunology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA. - Autor o Coautor
Fundacio Clinic per a la Recerca Biomedica, IDIBAPS, 08036 Barcelona, Spain. - Autor o Coautor
IDIBAPS, Fdn Clin Recerca Biomed, Barcelona 08036, Spain - Autor o Coautor
Ohio State Univ, Davis Heart & Lung Res Inst, Coll Med, Wexner Med, Columbus, OH USA - Autor o Coautor
Ohio State Univ, Div Pulm Crit Care & Sleep Med, Columbus, OH USA - Autor o Coautor
Ohio State Univ, Div Transplant Surg, Comprehens Transplant Ctr, Columbus, OH USA - Autor o Coautor
Univ Pittsburgh, Canc Immunol & Immunotherapy Program, UPMC Hillman Canc Ctr, Sch Med, Pittsburgh, PA USA - Autor o Coautor
Univ Pittsburgh, Dept Immunol, Pittsburgh, PA USA - Autor o Coautor
Univ Pittsburgh, Div Pulm Allergy & Crit Care, Sch Med, Pittsburgh, PA USA - Autor o Coautor
Univ Pittsburgh, Div Rheumatol & Clin Immunol, Sch Med, Pittsburgh, PA USA - Autor o Coautor
Univ Pittsburgh, Tumor MicroenvironmCtr, Sch Med, Pittsburgh, PA USA - Autor o Coautor
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Resumen

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a fibrotic age-related chronic lung disease characterized by the accumulation of senescent cells. Whether impaired immune response is responsible for the accumulation of senescent cells in the IPF lung remains unknown. In this study, we characterized the NK phenotype in IPF lungs via flow cytometry using 5-dodecanoylaminofluorescein di-beta-D-galactopyranoside, markers of tissue residence, and chemokine receptors. The effect of the lung microenvironment was evaluated using lung fibroblast (LF) conditioned media (CM), and the bleomycin-induced pulmonary fibrosis mouse model was used to assess the in vivo relationship between NK cells and the accumulation of senescent cells. We found that NK cells from the lower lobe of IPF patients exhibited immune-senescent and impaired CD57(-)NKG2A(+) phenotype. We also observed that culture of NK cells from healthy donors in CM from IPF lower lobe lung fibroblasts induced a senescent-like phenotype and impaired cytotoxic capacity. There is an impaired NK recruitment by LF, and NKs presented decreased migration toward their CM. In addition, NK cell-depleted mice treated with bleomycin showed increased collagen deposition and accumulation of different populations of senescent cells compared with controls. The IPF lung microenvironment induces a dysfunctional NK phenotype limiting the clearance of lung senescent cells and the resolution of lung fibrosis. We propose that impaired NK activity could be one of the mechanisms responsible for perpetuating the accumulation of senescent cells in IPF lungs.

Palabras clave

chemokinesexpressionnatural-killer-cellsperipheral-bloodsenescence5 dodecanoylaminofluorescein di beta dextro galactopyranosideActivated stellate cellsAdultAnimalAnimal cellAnimalsAntineoplastic agentAntineoplastic agentsArticleBioaccumulationBleomycinBleomycin-induced pulmonary fibrosisCd57 antigenCell activityCell agingCell cultureCell isolationCell migrationCell migration assayCell populationChemokine receptorClinical articleClinical assessmentClinical evaluationCollagenControlled studyCytotoxicityCytotoxicity assayDisease courseFemaleFibroblastFibroblastsFibrosing alveolitisFibrosisFlow cytometryGene expressionHealth promotionHumanIdiopathic pulmonary fibrosisIn vivo studyLactate dehydrogenaseLungLung fibroblastMaleMiceMicroenvironmentMouseNatural killer cellNatural killer cell receptor nkg2aNonhumanPathologyPhenotypePyranosideReal time polymerase chain reactionSample sizeTranscriptomicsUnclassified drug

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Journal Of Immunology debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia Scopus (SJR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2023, se encontraba en la posición , consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Immunology and Allergy.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir de las Citas Mundiales proporcionadas por WoS (ESI, Clarivate), arroja un valor para la normalización de citas relativas a la tasa de citación esperada de: 1.21. Esto indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: ESI 14 Nov 2024)

Esta información viene reforzada por otros indicadores del mismo tipo, que aunque dinámicos en el tiempo y dependientes del conjunto de citaciones medias mundiales en el momento de su cálculo, coinciden en posicionar en algún momento al trabajo, entre el 50% más citados dentro de su temática:

  • Field Citation Ratio (FCR) de la fuente Dimensions: 3.63 (fuente consultada: Dimensions Aug 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2025-08-03, el siguiente número de citas:

  • WoS: 7
  • Scopus: 5
  • Europe PMC: 3

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-08-03:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 9.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 11 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 4.25.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 2 (Altmetric).

Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: United States of America.

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (Cruz Santa Cruz, Tamara) .