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22 de mayo de 2024
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Romidepsin and Afatinib Abrogate Jak-Signal Transducer and Activator of Transcription Signaling and Elicit Synergistic Antitumor Effects in Cutaneous T-Cell Lymphoma.

Publicado en:Journal Of Investigative Dermatology. 144 (7): 1579-1589.e8 - 2024-01-01 144(7), DOI: 10.1016/j.jid.2023.12.010

Autores: Shih BB; Ma C; Cortes JR; Reglero C; Miller H; Quinn SA; Albero R; Laurent AP; Mackey A; Ferrando AA; Geskin L; Palomero T

Afiliaciones

Department of Medicine, Columbia University Medical Center, New York, New York, USA. - Autor o Coautor
Institute for Cancer Genetics, Columbia University, New York, New York, USA. - Autor o Coautor
Institute for Cancer Genetics, Columbia University, New York, New York, USA; Biomedical Research Institute August Pi y Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, Spain. - Autor o Coautor
Institute for Cancer Genetics, Columbia University, New York, New York, USA; Department of Pathology and Cell Biology, Columbia University Medical Center, New York, New York, USA. Electronic address: tp2151@cumc.columbia.edu. - Autor o Coautor
Institute for Cancer Genetics, Columbia University, New York, New York, USA; Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, New York, USA. - Autor o Coautor
Institute for Cancer Genetics, Columbia University, New York, New York, USA; Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, New York, USA; Department of Pathology and Cell Biology, Columbia University Medical Center, New York, New York, USA; Department of Pediatri - Autor o Coautor
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Resumen

Cutaneous T-cell lymphomas are mature lymphoid neoplasias resulting from the malignant transformation of skin-resident T-cells. A distinctive clinical feature of cutaneous T-cell lymphomas is their sensitivity to treatment with histone deacetylase inhibitors. However, responses to histone deacetylase inhibitor therapy are universally transient and noncurative, highlighting the need for effective and durable drug combinations. In this study, we demonstrate that the combination of romidepsin, a selective class I histone deacetylase inhibitor, with afatinib, an EGFR family inhibitor, induces strongly synergistic antitumor effects in cutaneous T-cell lymphoma models in vitro and in vivo through abrogation of Jak-signal transducer and activator of transcription signaling. These results support a previously unrecognized potential role for histone deacetylase inhibitor plus afatinib combination in the treatment of cutaneous T-cell lymphomas.

Palabras clave

AfatinibAnimalAnimalsAntineoplastic activityAntineoplastic combined chemotherapy protocolsApoptosisArticleCcar2 proteinCcnb2 proteinCcnd3 proteinCcny proteinCd28 antigenCd3 antigenCd4+ t lymphocyteCdnk1a proteinCell deathCell line, tumorCell viabilityCell viability assayCerdulatinibClinical articleClinical evaluationCombination therapyControlled studyCutaneous t cell lymphomaCutaneous t-cell lymphomaCutaneous t-cell lymphoma cell lineDepsipeptidesDrug approvalDrug effectDrug efficacyDrug potentiationDrug screeningDrug synergismDrug therapyEntinostatGandotinibGene expressionHigh throughput screeningHistone deacetylase inhibitorsHumanHuman cellHuman tissueHumansHut 78 cell lineIn vitro studyIn vivo studyInterleukin 15 receptor alphaInterleukin 2Interleukin 2 receptor betaInterleukin 6 receptorJak-stat signalingJanus kinaseJanus kinase 1Janus kinasesLymphoma, t-cell, cutaneousMaleMammalian target of rapamycinMetabolismMiceMocetinostatMouseNonhumanPacritinibPathologyPhosphatidylinositol 3 kinasePreclinical modelsRomidepsinRuxolitinibSignal transductionSkin neoplasmsSkin tumorStat proteinStat1 proteinStat5 proteinSynergistic effectTreatment indicationTumor cell lineXenograft model antitumor assaysYoung adult

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Journal Of Investigative Dermatology debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2024 aún no existen indicios calculados, pero en 2023, se encontraba en la posición 7/94, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Dermatology. Destacable, igualmente, el hecho de que la Revista está posicionada por encima del Percentil 90.

2025-08-02:

  • Scopus: 2

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-08-02:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 3.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 3 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 0.5.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 1 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.

Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: United States of America.