{rfName}
IR

Indexado en

Licencia y uso

Citaciones

Altmetrics

Análisis de autorías institucional

Guixé-Muntet SAutor o CoautorGracia-Sancho JAutor o Coautor

Compartir

3 de julio de 2024
Publicaciones
>
Otro tipo de publicación en revista
No

IRF3 regulates neuroinflammatory responses and the expression of genes associated with Alzheimer's disease.

Publicado en:Biorxiv : The Preprint Server For Biology. - 2024-03-12 (), DOI: 10.1101/2024.03.08.582968

Autores: Joshi R; Brezani V; Mey GM; Guixé-Muntet S; Ortega-Ribera M; Zhuang Y; Zivny A; Werneburg S; Gracia-Sancho J; Szabo G

Afiliaciones

Department of Medicine, Beth Israel Deaconess Medical Center and Harvard Medical School, USA. - Autor o Coautor
Department of Opthalmology and Visual Sciences, Kellogg Eye Center Michigan Neuroscience Institute, University of Michigan, Ann Arbor, USA. - Autor o Coautor
Liver Vascular Biology, IDIBAPS Biomedical Research Institute- CIBEREHD, Barcelona, Spain. - Autor o Coautor

Resumen

The pathological role of interferon signaling is emerging in neuroinflammatory disorders, yet, the specific role of Interferon Regulatory Factor 3 (IRF3) in neuroinflammation remains poorly understood. Here, we show that global IRF3 deficiency delays TLR4-mediated signaling in microglia and attenuates the hallmark features of LPS-induced inflammation such as cytokine release, microglial reactivity, astrocyte activation, myeloid cell infiltration, and inflammasome activation. Moreover, expression of a constitutively active IRF3 (S388D/S390D:IRF3-2D) in microglia induces a transcriptional program reminiscent of the Activated Response Microglia and the expression of genes associated with Alzheimer's Disease, notably apolipoprotein-e. Lastly, using bulk-RNAseq of IRF3-2D brain myeloid cells, we identified Z-DNA binding protein-1 as a target of IRF3 that is relevant across various neuroinflammatory disorders. Together, our results identify IRF3 as an important regulator of LPS-mediated neuroinflammatory responses and highlight IRF3 as a central regulator of disease-specific gene activation in different neuroinflammatory diseases.

Palabras clave

Activated response microgliaAlzheimer’s diseaseArmDamInterferon response microgliaIrf3IrmNeuroinflammationType 1 interferonZbp1

Indicios de calidad

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-08-02:

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 1.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 3 (Altmetric).

Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: Israel; United States of America.