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This work was supported by a Spanish Ministry of Economy and Competitiveness Grants refs. SAF2016-76520-R and PID2019-105600RB-I00 to ILB; Ref. RTI2018-095793-B-I00 to MGL. General Council for Research and Innovation of the Community of Madrid and European Structural Funds Ref. S2017/BMD-3813-ELA_Madrid to ILB and B2017/BMD-3827 - NRF24ADCM to MGL. Fundacion Tatiana Perez de Guzman el Bueno P-043-FTPGB 2020 to ILB.

Análisis de autorías institucional

Galan-Ganga, MAutor o Coautor

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13 de noviembre de 2024
Publicaciones
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Artículo

Cannabinoid receptor CB2 ablation protects against TAU induced neurodegeneration

Publicado en:Acta Neuropathologica Communications. 9 (1): 90- - 2021-05-17 9(1), DOI: 10.1186/s40478-021-01196-5

Autores: Galan-Ganga, M; Rodriguez-Cueto, C; Merchan-Rubira, J; Hernandez, F; avila, J; Posada-Ayala, M; Lanciego, J L; Luengo, E; Lopez, M G; Rabano, A; Fernandez-Ruiz, J; Lastres-Becker, I

Afiliaciones

Ctr Invest Biomed Red Enfermedades Neurodegenerat, Madrid, Spain - Autor o Coautor
Inst Ramon & Cajal Invest Sanitaria IRYCIS, Madrid, Spain - Autor o Coautor
Inst Salud Carlos III, Unidad Invest Proyecto Alzheimer, Fdn CIEN, Dept Neuropathol & Tissue Bank, Madrid, Spain - Autor o Coautor
Univ Autonoma Madrid UAM, Sch Med, Dept Biochem, Inst Invest Biomed Alberto Sols UAM CSIC,Inst Inv, C Arturo Duperier 4, Madrid 28029, Spain - Autor o Coautor
Univ Autonoma Madrid, Ctr Biol Mol Severo Ochoa, CSIC, UAM, Madrid, Spain - Autor o Coautor
Univ Autonoma Madrid, Fac Med, Dept Farmacol & Terapeut, Madrid 28029, Spain - Autor o Coautor
Univ Autonoma Madrid, Fac Med, Inst Teofilo Hernando, Madrid 28029, Spain - Autor o Coautor
Univ Complutense, Fac Med, Dept Bioquim & Biol Mol, Inst Univ Invest Neuroquim, Madrid, Spain - Autor o Coautor
Univ Francisco Vitoria, Fac Expt Sci, Madrid, Spain - Autor o Coautor
Univ Navarra, Ctr Appl Med Res, Dept Neurosci, Pio 12 Ave 55,Edificio CIMA, Pamplona 31008, Navarra, Spain - Autor o Coautor
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Resumen

Tauopathies are a group of neurodegenerative diseases characterized by the alteration/aggregation of TAU protein, for which there is still no effective treatment. Therefore, new pharmacological targets are being sought, such as elements of the endocannabinoid system (ECS). We analysed the occurrence of changes in the ECS in tauopathies and their implication in the pathogenesis. By integrating gene expression analysis, immunofluorescence, genetic and adeno-associated virus expressing TAU mouse models, we found a TAU-dependent increase in CB2 receptor expression in hippocampal neurons, that occurs as an early event in the pathology and was maintained until late stages. These changes were accompanied by alterations in the endocannabinoid metabolism. Remarkably, CB2 ablation in mice protects from neurodegeneration induced by hTAU(P301L) overexpression, corroborated at the level of cognitive behaviour, synaptic plasticity, and aggregates of insoluble TAU. At the level of neuroinflammation, the absence of CB2 did not produce significant changes in concordance with a possible neuronal location rather than its classic glial expression in these models. These findings were corroborated in post-mortem samples of patients with Alzheimer's disease, the most common tauopathy. Our results show that neurons with accumulated TAU induce the expression of the CB2 receptor, which enhances neurodegeneration. These results are important for our understanding of disease mechanisms, providing a novel therapeutic strategy to be investigated in tauopathies.

Palabras clave

ActivationAdultAgedAged, 80 and overAlzheimer diseaseAlzheimer's diseaseAlzheimers-diseaseAlzheimer’s diseaseAnandamideAnimalsBrainCannabinoid receptorCb2Endocannabinoid systemFemaleHumansHyperphosphorylationMaleMapt protein, humanMiceMice, inbred c57blMice, knockoutMice, transgenicMiddle agedMouse modelNeurodegenerationNeurodegenerative diseasesNeuroinflammatioNeuroinflammationNeuroprotectionPathologPhenotypeReceptor, cannabinoid, cb2RelevanceTauTau proteinsTauopathies

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Acta Neuropathologica Communications debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2021, se encontraba en la posición 37/275, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Neurosciences.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir de las Citas Mundiales proporcionadas por WoS (ESI, Clarivate), arroja un valor para la normalización de citas relativas a la tasa de citación esperada de: 1.45. Esto indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: ESI 14 Nov 2024)

Esta información viene reforzada por otros indicadores del mismo tipo, que aunque dinámicos en el tiempo y dependientes del conjunto de citaciones medias mundiales en el momento de su cálculo, coinciden en posicionar en algún momento al trabajo, entre el 50% más citados dentro de su temática:

  • Field Citation Ratio (FCR) de la fuente Dimensions: 4.94 (fuente consultada: Dimensions Aug 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2025-08-02, el siguiente número de citas:

  • WoS: 21
  • Europe PMC: 19

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-08-02:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 54.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 61 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 20.2.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 15 (Altmetric).
  • El número de menciones en medios de comunicación: 1 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.

Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (Galán Ganga, Marcos) .