{rfName}
He

Indexado en

Altmetrics

Investigadores/as Institucionales

Chapus, Fleur Lucie StellaAutor o Coautor

Compartir

15 de noviembre de 2024
Publicaciones
>
Artículo
No

Hepatic inflammation elicits production of proinflammatory netrin-1 through exclusive activation of translation

Publicado en: HEPATOLOGY. 76 (5): 1345-1359 - 2022-04-01 76(5), DOI: 10.1002/hep.32446

Autores:

Barnault, Romain; Verzeroli, Claire; Fournier, Carole; Michelet, Maud; Redavid, Anna Rita; Chicherova, Ievgeniia; Plissonnier, Marie-Laure; Adrait, Annie; Khomich, Olga; Chapus, Fleur; Richaud, Mathieu; Hervieu, Maeva; Reiterer, Veronika; Centonze, Federica Grazia; Lucifora, Julie; Bartosch, Birke; Rivoire, Michel; Farhan, Hesso; Coute, Yohann; Mirakaj, Valbona; Decaens, Thomas; Mehlen, Patrick; Gibert, Benjamin; Zoulim, Fabien; Parent, Romain
[+]

Afiliaciones

Canc Res Ctr Lyon, Canc & Dev Lab LabEx DEVweCAN, Inserm U1052, Apoptosis, Lyon, France - Autor o Coautor
Canc Res Ctr Lyon, Inserm U1052, Lyon, France - Autor o Coautor
Canc Res Ctr Lyon, Pathogenesis Chron Hepatitis B&C Lab LabEx DEVweC, Inserm U1052, Lyon, France - Autor o Coautor
CNRS, UMR5286, Lyon, France - Autor o Coautor
Ctr Leon Berard, Lyon, France - Autor o Coautor
Eberhard Karls Univ Tubingen, Univ Hosp Tuebingen, Dept Anesthesiol & Intens Care Med, Tubingen, Germany - Autor o Coautor
Hosp Civils Lyon, Serv Hepatogastroenterol, Lyon, France - Autor o Coautor
Leon Berard Canc Ctr, Lyon, France - Autor o Coautor
Med Univ Innsbruck, Inst Pathophysiol, Innsbruck, Austria - Autor o Coautor
Natl Inst Environm Hlth Sci, Epigenet & Stem Cell Biol Lab, Single Cell Dynam Grp, Durham, NC USA - Autor o Coautor
Univ Grenoble Alpes, CNRS CEA FR2048, UMR BioSante U1292, CEA,Inserm, Grenoble, France - Autor o Coautor
Univ Grenoble Alpes, Inst Adv Biosci, Inserm U1209, La Tronche, France - Autor o Coautor
Univ Lyon 1, Inst Sci Pharmaceut & Biol, Lyon, France - Autor o Coautor
Univ Lyon 1, Lyon, France - Autor o Coautor
Univ Lyon, Lyon, France - Autor o Coautor
Ver más

Resumen

Background and Aims Netrin-1 displays protumoral properties, though the pathological contexts and processes involved in its induction remain understudied. The liver is a major model of inflammation-associated cancer development, leading to HCC. Approach and Results A panel of cell biology and biochemistry approaches (reverse transcription quantitative polymerase chain reaction, reporter assays, run-on, polysome fractionation, cross linking immunoprecipitation, filter binding assay, subcellular fractionation, western blotting, immunoprecipitation, stable isotope labeling by amino acids in cell culture) on in vitro-grown primary hepatocytes, human liver cell lines, mouse samples and clinical samples was used. We identify netrin-1 as a hepatic inflammation-inducible factor and decipher its mode of activation through an exhaustive eliminative approach. We show that netrin-1 up-regulation relies on a hitherto unknown mode of induction, namely its exclusive translational activation. This process includes the transfer of NTN1 (netrin-1) mRNA to the endoplasmic reticulum and the direct interaction between the Staufen-1 protein and this transcript as well as netrin-1 mobilization from its cell-bound form. Finally, we explore the impact of a phase 2 clinical trial-tested humanized anti-netrin-1 antibody (NP137) in two distinct, toll-like receptor (TLR) 2/TLR3/TLR6-dependent, hepatic inflammatory mouse settings. We observe a clear anti-inflammatory activity indicating the proinflammatory impact of netrin-1 on several chemokines and Ly6C+ macrophages. Conclusions These results identify netrin-1 as an inflammation-inducible factor in the liver through an atypical mechanism as well as its contribution to hepatic inflammation.
[+]

Palabras clave

Amino acidsAnimalsAnti-inflammatory agentsBinding proteinCarcinoma, hepatocellularDouble-stranded-rnaExpressionHumansInflammationLiver neoplasmsLocalizesMacrophage infiltrationMessenger-rnaMiceNerve growth factorsNetrin receptorsPharmacological inhibitionReceptorsRna, messengerStaufenSurvivaToll-like receptor 2Toll-like receptor 3Toll-like receptor 6Tumor suppressor proteins

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista HEPATOLOGY debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2022, se encontraba en la posición 6/93, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Gastroenterology & Hepatology. Destacable, igualmente, el hecho de que la Revista está posicionada por encima del Percentil 90.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir de las Citas Mundiales proporcionadas por WoS (ESI, Clarivate), arroja un valor para la normalización de citas relativas a la tasa de citación esperada de: 1.01. Esto indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: ESI 13 Nov 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2026-04-04, el siguiente número de citas:

  • WoS: 10
  • Europe PMC: 8
[+]

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2026-04-04:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 12.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 12 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 9.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 5 (Altmetric).
[+]

Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: Austria; France; Germany; United States of America.

[+]

Reconocimientos ligados al ítem

Romain Barnault and Ievgeniia Chicherova are recipients of a DevWeCan Labex (Laboratories of Excellence Network, ANR-LABX-061) and Agence Nationale de la Recherche sur le Sida et les Hepatites Virales (ECTZ63958) predoctoral fellowships, respectively. Funding was obtained through the same Labex consortium (ANR-LABX-061) and the French National Cancer Institute (Inca PRT-K 19-033). Proteomic experiments were partially supported by the French National Research Agency under projects ProFI (Proteomics French Infrastructure, ANR-10-INBS-08) and GRAL, a program from the Chemistry Biology Health Graduate School of University of Grenoble-Alps (ANR-17-EURE-0003)
[+]