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Forns, XavierAutor o CoautorPerez-Del-Pulgar, SofiaAutor o Coautor

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2 de abril de 2026
Publicaciones
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Artículo
Sí

Highly replicating hepatitis C virus variants emerge in immunosuppressed patients causing severe disease

Publicado en: Nature Communications. 16 (1): 10948- - 2025-12-07 16(1), DOI: 10.1038/s41467-025-67174-w

Autores:

Rothhaar, Paul; Arand, Tomke; Seong, Ha Gyu-Thomas; Heuss, Christian; Tulessin, Margaret; Wang, Zhiqing; Forster, Colin; Schneider, Alina C; Quistrebert, Jocelyn; Chai, Haiting; Reineke, Marvin; Benning, Louise; Honegger, Jonathan; Hofmann, Maike; Thimme, Robert; Timm, Jorg; Schnitzler, Paul; Merle, Uta; Shoukry, Naglaa H; Bruneau, Julie; Rodrigo, Chaturaka; Lloyd, Andrew; Bull, Rowena A; Ansari, M Azim; Mogler, Carolin; McLauchlan, John; Forns, Xavier; Perez-del-Pulgar, Sofia; Lohmann, Volker
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Afiliaciones

Ctr Hosp Univ Montreal, Ctr Rech, Montreal, PQ, Canada - Autor o Coautor
German Ctr Infect Res, Partner Site Heidelberg, Heidelberg, Germany - Autor o Coautor
Heidelberg Univ, Dept Infect Dis, Sect Virus Host Interact, Mol Virol, Heidelberg, Germany - Autor o Coautor
Nationwide Childrens Hosp, Abigail Wexner Res Inst, Ctr Vaccines & Immun, Columbus, OH USA - Autor o Coautor
Ohio State Univ, Dept Pediat, Coll Med, Columbus, OH USA - Autor o Coautor
Tech Univ Munich, Inst Pathol, Sch Med & Hlth, Munich, Germany - Autor o Coautor
Univ Barcelona, Hosp Clin Barcelona, Liver Unit, IDIBAPS,CIBEREHD, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Univ Duesseldorf, Inst Virol, Fac Med, Dusseldorf, Germany - Autor o Coautor
Univ Freiburg, Freiburg Univ Med Ctr, Fac Med, Dept Med 2, Freiburg, Germany - Autor o Coautor
Univ Glasgow, MRC Univ Glasgow Ctr Virus Res, Coll Med Vet & Life Sci, Glasgow, Scotland - Autor o Coautor
Univ Hosp Heidelberg, Dept Infect Dis Virol, Heidelberg, Germany - Autor o Coautor
Univ Hosp Heidelberg, Dept Internal Med 4, Heidelberg, Germany - Autor o Coautor
Univ Hosp Heidelberg, Dept Nephrol, Heidelberg, Germany - Autor o Coautor
Univ Montreal, Dept Med Familiale, Montreal, PQ, Canada - Autor o Coautor
Univ Montreal, Dept Med, Montreal, PQ, Canada - Autor o Coautor
Univ New South Wales, Fac Med, Sch Biomed Sci, Sydney, NSW, Australia - Autor o Coautor
Univ New South Wales, Kirby Inst, Fac Med, Sydney, NSW, Australia - Autor o Coautor
Univ Oxford, Chinese Acad Med Sci Oxford Inst, Oxford, England - Autor o Coautor
Univ Oxford, Nuffield Dept Med, Peter Medawar Bldg Pathogen Res, Oxford, England - Autor o Coautor
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Resumen

Hepatitis C virus (HCV) exists as a heterogenous quasispecies, but the phenotypic consequences of viral variability are widely unexplored. Here we identify a replication enhancing domain (ReED) in non-structural protein 5A conferring high replication fitness to clinical isolates. Accumulation of mutations in the ReED mediates high genome replication capacity. In a cohort of liver transplant patients, high replicator variants are exclusively found in individuals with severe disease outcome, suggesting that high viral replication fitness is associated with increased viral pathogenesis. Analysis of large sequence cohorts reveals that overall only 10% of viral genomes show genetic signatures of high replicators, which are enriched in recipients of liver transplantations, patients developing hepatocellular carcinoma and in HIV coinfected individuals. Overall, our data suggests that low replication fitness is a hallmark of HCV, contributing to establishment of persistence, whereas high replicators appear to have an advantage under conditions of immune suppression, thereby enforcing pathogenesis.
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Palabras clave

Carcinoma, hepatocellularCholestatic hepatitisCoinfectionFemaleGenetic variationGenetic-variationGenome, viralGenotype 1bHepacivirusHepatitis cHepatocellular-carcinomaHiv infectionsHumansImmunocompromised hostLiver neoplasmsLiver transplantationLiver-transplantationMaleMutationNs-5 protein, hepatitis c virusPlus ribavirinRibavirin therapyRna replicationRna-dependent rna polymeraseSensitivity-determining regionViral nonstructural proteinsVirological responseVirus replication

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Nature Communications debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2025, se encontraba en la posición 10/136, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Multidisciplinary Sciences. Destacable, igualmente, el hecho de que la Revista está posicionada por encima del Percentil 90.

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Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2026-04-12:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 2.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 2 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

    Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

    • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
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    Análisis de liderazgo de los autores institucionales

    Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: Australia; Canada; Germany; United Kingdom; United States of America.

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    Reconocimientos ligados al ítem

    Open Access funding enabled and organized by Projekt DEAL.
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