{rfName}
My

Indexat a

Llicència i ús

Icono OpenAccess

Citacions

192

Altmetrics

Grant support

This work was supported by grants SAF-2011-23031, SAF-2012-34831 from Plan Nacional de I+D, Spain, Fundacio Marato de TV3, La Mutua Madrilena, PI11/0325 (META) grant from the Instituto Salud Carlos III, and by the support of CIBEREHD; the center grant P50-AA-11999 Research Center for Liver and Pancretic Diseases funded by NIAAA/NIH. Laura Martinez acknowledges support from Formacion de Personal Investigador (FPI) fellowship BES-2009-027637, Boehringer Ingelheim and Journal of Cell Science Travel Fellowships.

Anàlisi d'autories institucional

Torres Nuñez, SandraAutor o coautorMartinez, LAutor o coautorTorres, SAutor o coautorCaballeria, JAutor o coautorFernandez-Checa, JcAutor o coautorGarcia-Ruiz, CAutor (correspondència)

Compartir

11 d’gener de 2016
Publicacions
>
Article
Sí

Myristic acid potentiates palmitic acid-induced lipotoxicity and steatohepatitis associated with lipodystrophy by sustaning de novo ceramide synthesis

Publicat a:Oncotarget. 6 (39): 41479-41496 - 2015-12-08 6(39), DOI: 10.18632/oncotarget.6286

Autors: Martinez, Laura; Torres, Sandra; Baulies, Anna; Alarcon-Vila, Cristina; Elena, Montserrat; Fabrias, Gemma; Casas, Josefina; Caballeria, Joan; Fernandez-Checa, Jose C.; Garcia-Ruiz, Carmen;

Afiliacions

CIBERehd, Barcelona, Spain - Autor o coautor
CSIC, Cell Death & Proliferat, Inst Biomed Res Barcelona IIBB, Barcelona, Spain - Autor o coautor
CSIC, Res Unit BioAct Mol RUBAM, Dept Quim Organ Biol, Inst Invest Quim & Ambientals Barcelona, Barcelona, Spain - Autor o coautor
IDIBAPS, Biomed Diag Ctr, Hosp Clin & Prov Barcelona, Barcelona, Spain - Autor o coautor
IDIBAPS, Liver Unit, Hosp Clin & Prov Barcelona, Barcelona, Spain - Autor o coautor
Univ So Calif, Keck Sch Med, Res Ctr ALPD, Los Angeles, CA 90033 USA - Autor o coautor
Veure més

Resum

Palmitic acid (PA) induces hepatocyte apoptosis and fuels de novo ceramide synthesis in the endoplasmic reticulum (ER). Myristic acid (MA), a free fatty acid highly abundant in copra/palmist oils, is a predictor of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and stimulates ceramide synthesis. Here we investigated the synergism between MA and PA in ceramide synthesis, ER stress, lipotoxicity and NASH. Unlike PA, MA is not lipotoxic but potentiated PA-mediated lipoapoptosis, ER stress, caspase-3 activation and cytochrome c release in primary mouse hepatocytes (PMH). Moreover, MA kinetically sustained PA-induced total ceramide content by stimulating dehydroceramide desaturase and switched the ceramide profile from decreased to increased ceramide 14:0/ceramide16:0, without changing medium and long-chain ceramide species. PMH were more sensitive to equimolar ceramide14:0/ceramide16:0 exposure, which mimics the outcome of PA plus MA treatment on ceramide homeostasis, than to either ceramide alone. Treatment with myriocin to inhibit ceramide synthesis and tauroursodeoxycholic acid to prevent ER stress ameliorated PA plus MA induced apoptosis, similar to the protection afforded by the antioxidant BHA, the pan-caspase inhibitor z-VAD-Fmk and JNK inhibition. Moreover, ruthenium red protected PMH against PA and MA-induced cell death. Recapitulating in vitro findings, mice fed a diet enriched in PA plus MA exhibited lipodystrophy, hepatosplenomegaly, increased liver ceramide content and cholesterol levels, ER stress, liver damage, inflammation and fibrosis compared to mice fed diets enriched in PA or MA alone. The deleterious effects of PA plus MA-enriched diet were largely prevented by in vivo myriocin treatment. These findings indicate a causal link between ceramide synthesis and ER stress in lipotoxicity, and imply that the consumption of diets enriched in MA and PA can cause NASH associated with lipodystrophy.

Paraules clau

cell-deathchain-lengthendoplasmic reticulumffahepatocyteinduced apoptosisinhibitionmouse modelnafldoxidative stresspathology sectionratserine palmitoyltransferasesphingolipidsCell-deathChain-lengthEndoplasmic reticulumFfaHepatocyteInduced apoptosisInhibitionMouse modelNafldNonalcoholic fatty liverOxidative stressPathology sectionRatSerine palmitoyltransferaseSphingolipidSphingolipids

Indicis de qualitat

Impacte bibliomètric. Anàlisi de la contribució i canal de difusió

El treball ha estat publicat a la revista Oncotarget a causa de la seva progressió i el bon impacte que ha aconseguit en els últims anys, segons l'agència WoS (JCR), s'ha convertit en una referència en el seu camp. A l'any de publicació del treball, 2015, es trobava a la posició 36/213, aconseguint així situar-se com a revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoria Oncology.

Des d'una perspectiva relativa, i tenint en compte l'indicador de impacte normalitzat calculat a partir de les Citacions Mundials proporcionades per WoS (ESI, Clarivate), proporciona un valor per a la normalització de citacions relatives a la taxa de citació esperada de: 1.57. Això indica que, comparat amb treballs en la mateixa disciplina i en el mateix any de publicació, el situa com un treball citat per sobre de la mitjana. (font consultada: ESI 14 Nov 2024)

Aquesta informació es reforça amb altres indicadors del mateix tipus, que encara que dinàmics en el temps i dependents del conjunt de citacions mitjanes mundials en el moment del seu càlcul, coincideixen a posicionar en algun moment el treball, entre el 50% més citats dins de la seva temàtica:

  • Mitjana Ponderada de l'Impacte Normalitzat de l'agència Scopus: 1.39 (font consultada: FECYT Febr 2024)
  • Field Citation Ratio (FCR) de la font Dimensions: 14.23 (font consultada: Dimensions Jul 2025)

Concretament, i atenent a les diferents agències d'indexació, aquest treball ha acumulat, fins a la data 2025-07-16, el següent nombre de cites:

  • WoS: 62
  • Scopus: 52
  • Europe PMC: 45

Impacte i visibilitat social

Des de la dimensió d'influència o adopció social, i prenent com a base les mètriques associades a les mencions i interaccions proporcionades per agències especialitzades en el càlcul de les denominades "Mètriques Alternatives o Socials", podem destacar a data 2025-07-16:

  • L'ús, des de l'àmbit acadèmic evidenciat per l'indicador de l'agència Altmetric referit com a agregacions realitzades pel gestor bibliogràfic personal Mendeley, ens dona un total de: 97.
  • L'ús d'aquesta aportació en marcadors, bifurcacions de codi, afegits a llistes de favorits per a una lectura recurrent, així com visualitzacions generals, indica que algú està fent servir la publicació com a base del seu treball actual. Això pot ser un indicador destacat de futures cites més formals i acadèmiques. Aquesta afirmació està avalada pel resultat de l'indicador "Capture", que aporta un total de: 105 (PlumX).

Amb una intenció més de divulgació i orientada a audiències més generals, podem observar altres puntuacions més globals com:

  • El Puntuació total de Altmetric: 2.35.
  • El nombre de mencions a la xarxa social X (abans Twitter): 3 (Altmetric).

És fonamental presentar evidències que recolzin l'alineació plena amb els principis i directrius institucionals sobre Ciència Oberta i la Conservació i Difusió del Patrimoni Intel·lectual. Un clar exemple d'això és:

  • El treball s'ha enviat a una revista la política editorial de la qual permet la publicació en obert Open Access.

Anàlisi del lideratge dels autors institucionals

Aquest treball s'ha realitzat amb col·laboració internacional, concretament amb investigadors de: United States of America.

Hi ha un lideratge significatiu, ja que alguns dels autors pertanyents a la institució apareixen com a primer o últim signant, es pot apreciar en el detall: Primer Autor (Martinez Guino, Laura) i Últim Autor (García Ruiz, Carmen).

l'autor responsable d'establir les tasques de correspondència ha estat García Ruiz, Carmen.