{rfName}
ZE

Indexat a

Llicència i ús

Citacions

138

Altmetrics

Anàlisi d'autories institucional

De Barrios OAutor o coautorSánchez-Tilló EAutor o coautorSánchez-Moral LAutor o coautorSiles LAutor o coautorEsteve-Arenys AAutor o coautorRoue GAutor o coautorCastells AAutor (correspondència)Postigo AAutor (correspondència)
Compartir
Publicacions
>
Article

ZEB1-induced tumourigenesis requires senescence inhibition via activation of DKK1/mutant p53/Mdm2/CtBP and repression of macroH2A1

Publicat a:Gut. 66 (4): 666-682 - 2017-04-01 66(4), DOI: 10.1136/gutjnl-2015-310838

Autors: de Barrios, Oriol; Gyorffy, Balazs; Jesus Fernandez-Acenero, Maria; Sanchez-Tillo, Ester; Sanchez-Moral, Lidia; Siles, Laura; Esteve-Arenys, Anna; Roue, Gael; Casal, Jose I; Darling, Douglas S; Castells, Antoni; Postigo, Antonio

Afiliacions

Carlos III Hlth Inst ISCIII, Biomed Res Networking Ctr Hepat & Digest Dis CIBE, Gastrointestinal & Pancreat Oncol Team, Barcelona, Spain      CIBEREHD    CIBER - Centro de Investigacion Biomedica en Red       - Autor o coautor
CSIC, CIB, Dept Cellular & Mol Med, Madrid, Spain      Consejo Superior de Investigaciones Cientificas (CSIC) - Autor o coautor
Fdn Jimenez Diaz, Univ Hosp, Dept Pathol, Madrid, Spain      Fundacion Jimenez Diaz    Hospital Puerta de Hierro-Majadahonda - Autor o coautor
Hosp Clin Barcelona, Inst Metab & Digest Dis, Barcelona, Spain      University of Barcelona    Hospital Clinic de Barcelona - Autor o coautor
Hosp Clin San Carlos, Dept Pathol, Madrid, Spain      Hospital Clinico San Carlos - Autor o coautor
ICREA, Barcelona, Spain - Autor o coautor
IDIBAPS, Dept Hematol & Oncol, Grp Transcript Regulat Gene Express, Barcelona, Spain      IDIBAPS    University of Barcelona    Hospital Clinic de Barcelona - Autor o coautor
IDIBAPS, Dept Hematol & Oncol, Lymphoma Grp, Barcelona, Spain      IDIBAPS    University of Barcelona    Hospital Clinic de Barcelona - Autor o coautor
IDIBAPS, Grp Transcript Regulat Gene Express, Casanova 143, Barcelona 08036, Spain.      University of Barcelona    Hospital Clinic de Barcelona    IDIBAPS - Autor o coautor
James Graham Brown Canc Ctr, Mol Targets Program, Louisville, KY USA       - Autor o coautor
Semmelweis Univ, Dept Pediat 2, Budapest, Hungary      Semmelweis University - Autor o coautor
Semmelweis Univ, MTA TTK, Lendulet Canc Biomarker Res Grp, Budapest, Hungary      Semmelweis University - Autor o coautor
Univ Louisville, Ctr Genet & Mol Med, Louisville, KY 40292 USA      University of Louisville - Autor o coautor
Univ Louisville, Dept Oral Immunol & Infect Dis, Louisville, KY 40292 USA      University of Louisville - Autor o coautor
Veure més

Resum

Understand the role of ZEB1 in the tumour initiation and progression beyond inducing an epithelial-to-mesenchymal transition.Expression of the transcription factor ZEB1 associates with a worse prognosis in most cancers, including colorectal carcinomas (CRCs). The study uses survival analysis, in vivo mouse transgenic and xenograft models, gene expression arrays, immunostaining and gene and protein regulation assays.The poorer survival determined by ZEB1 in CRCs depended on simultaneous high levels of the Wnt antagonist DKK1, whose expression was transcriptionally activated by ZEB1. In cancer cells with mutant TP53, ZEB1 blocked the formation of senescence-associated heterochromatin foci at the onset of senescence by triggering a new regulatory cascade that involves the subsequent activation of DKK1, mutant p53, Mdm2 and CtBP to ultimately repress macroH2A1 (H2AFY). In a transgenic mouse model of colon cancer, partial downregulation of Zeb1 was sufficient to induce H2afy and to trigger in vivo tumour senescence, thus resulting in reduced tumour load and improved survival. The capacity of ZEB1 to induce tumourigenesis in a xenograft mouse model requires the repression of H2AFY by ZEB1. Lastly, the worst survival effect of ZEB1 in patients with CRC ultimately depends on low expression of H2AFY and of senescence-associated genes.The tumourigenic capacity of ZEB1 depends on its inhibition of cancer cell senescence through the activation of a herein identified new molecular pathway. These results set ZEB1 as a potential target in therapeutic strategies aimed at inducing senescence.Published by the BMJ Publishing Group Limited. For permission to use (where not already granted under a licence) please go to http://www.bmj.com/company/products-services/rights-and-licensing/.

Paraules clau
cellular senescencecolon-cancercolorectal-cancerdown-regulationgene-expressionheterochromatin focimutant p53replicative senescencezeb proteinsAlcohol oxidoreductasesAnimalsC-terminal binding proteinCarcinogenesisCell line, tumorCell survivalCellular senescenceColonic neoplasmsColorectal carcinomaDkk1 protein, mouseDna-binding proteinsEpithelial-mesenchymal transitionGene expression regulation, neoplasticHeterograftsHistonesHumansIntercellular signaling peptides and proteinsMacroh2a histoneMdm2 protein, mouseMiceMice, transgenicMutationProto-oncogene proteins c-mdm2Survival rateTranscription, geneticTumor suppressor protein p53Up-regulationWnt signaling pathwayZeb1 protein, humanZeb1 protein, mouseZinc finger e-box-binding homeobox 1

Indicis de qualitat

Impacte bibliomètric. Anàlisi de la contribució i canal de difusió

El treball ha estat publicat a la revista Gut a causa de la seva progressió i el bon impacte que ha aconseguit en els últims anys, segons l'agència WoS (JCR), s'ha convertit en una referència en el seu camp. A l'any de publicació del treball, 2017, es trobava a la posició 3/80, aconseguint així situar-se com a revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoria Gastroenterology & Hepatology. Destacable, igualment, el fet que la revista està posicionada per sobre del Percentil 90.

Des d'una perspectiva relativa, i atenent a l'indicador de impacte normalitzat calculat a partir de les Citacions Mundials de Scopus Elsevier, proporciona un valor per a la mitjana Ponderada de l'Impacte Normalitzat de l'agència Scopus: 1.19, el que indica que, comparat amb treballs en la mateixa disciplina i en el mateix any de publicació, el situa com un treball citat per sobre de la mitjana. (font consultada: ESI 14 Nov 2024)

Aquesta informació es reforça amb altres indicadors del mateix tipus, que encara que dinàmics en el temps i dependents del conjunt de citacions mitjanes mundials en el moment del seu càlcul, coincideixen a posicionar en algun moment el treball, entre el 50% més citats dins de la seva temàtica:

  • Field Citation Ratio (FCR) de la font Dimensions: 6.21 (font consultada: Dimensions May 2025)

Concretament, i atenent a les diferents agències d'indexació, aquest treball ha acumulat, fins a la data 2025-05-23, el següent nombre de cites:

  • WoS: 32
  • Scopus: 36
  • Europe PMC: 24
  • Google Scholar: 46
  • OpenCitations: 29
Impacte i visibilitat social

Des de la dimensió d'influència o adopció social, i prenent com a base les mètriques associades a les mencions i interaccions proporcionades per agències especialitzades en el càlcul de les denominades "Mètriques Alternatives o Socials", podem destacar a data 2025-05-23:

  • L'ús, des de l'àmbit acadèmic evidenciat per l'indicador de l'agència Altmetric referit com a agregacions realitzades pel gestor bibliogràfic personal Mendeley, ens dona un total de: 72.
  • L'ús d'aquesta aportació en marcadors, bifurcacions de codi, afegits a llistes de favorits per a una lectura recurrent, així com visualitzacions generals, indica que algú està fent servir la publicació com a base del seu treball actual. Això pot ser un indicador destacat de futures cites més formals i acadèmiques. Aquesta afirmació està avalada pel resultat de l'indicador "Capture", que aporta un total de: 72 (PlumX).

Amb una intenció més de divulgació i orientada a audiències més generals, podem observar altres puntuacions més globals com:

  • El Puntuació total de Altmetric: 10.
  • El nombre de mencions a la xarxa social Facebook: 1 (Altmetric).
  • El nombre de mencions a la xarxa social X (abans Twitter): 1 (Altmetric).
Anàlisi del lideratge dels autors institucionals

Aquest treball s'ha realitzat amb col·laboració internacional, concretament amb investigadors de: Hungary; United States of America.

Hi ha un lideratge significatiu, ja que alguns dels autors pertanyents a la institució apareixen com a primer o últim signant, es pot apreciar en el detall: Primer Autor (de Barrios Barri, Oriol) i Últim Autor (Postigo, Antonio).

els autors responsables d'establir les tasques de correspondència han estat Castells Garangou, Antoni i Postigo, Antonio.