{rfName}
Tu

Documents i arxius

Llicència i ús

Licencia

Altmetrics

Anàlisi d'autories institucional

Vidal Rosa, SandraAutor o coautorSole Guiu, Maria Del MarAutor o coautorTovar, VictoriaAutor o coautorCornella, HelenaAutor o coautorMoeini, AgrinAutor o coautorVidal, SamuelAutor o coautorSia, DanielaAutor o coautorPeix, JuditAutor o coautorCabellos, LaiaAutor o coautorAlsinet, ClaraAutor o coautorTorrecilla, SaraAutor o coautorMartinez-Quetglas, IrisAutor o coautorSole, ManelAutor o coautorVillanueva, AugustoAutor o coautorLlovet, Josep M.Autor (correspondència)

Compartir

29 demarç de 2017
Publicacions
>
Article
No

Tumour initiating cells and IGF/FGF signalling contribute to sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma

Publicat a: GUT. 66 (3): 530-539 - 2017-03-01 66(3), DOI: 10.1136/gutjnl-2015-309501

Autors:

Tovar, Victoria; Cornella, Helena; Moeini, Agrin; Vidal, Samuel; Hoshida, Yujin; Sia, Daniela; Peix, Judit; Cabellos, Laia; Alsinet, Clara; Torrecilla, Sara; Martinez-Quetglas, Iris; Jose Lozano, Juan; Desbois-Mouthon, Christele; Sole, Manel; Domingo-Domenech, Josep; Villanueva, Augusto; Llovet, Josep M; Llovet, Josep M
[+]

Afiliacions

CIBERehd, IDIBAPS, Bioinformat Platform, Barcelona, Spain      Hospital Clinic de Barcelona    IDIBAPS    CIBEREHD    CIBER - Centro de Investigacion Biomedica en Red    University of Barcelona - Autor o coautor
Icahn Sch Med Mt Sinai, Dept Pathol, New York, NY 10029 USA      Icahn School of Medicine at Mount Sinai - Autor o coautor
Icahn Sch Med Mt Sinai, Div Hematol & Med Oncol, New York, NY 10029 USA      Icahn School of Medicine at Mount Sinai       - Autor o coautor
Icahn Sch Med Mt Sinai, Liver Canc Program, Div Liver Dis, Dept Med,Tisch Canc Inst, New York, NY 10029 USA      Icahn School of Medicine at Mount Sinai - Autor o coautor
ICREA, Barcelona, Spain - Autor o coautor
INSERM, St Antoine Res Ctr, UMR S 938, Paris, France      Sorbonne Universite    Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm) - Autor o coautor
Natl Canc Inst, Gastrointestinal Surg & Liver Transplantat Unit, Milan, Italy      Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori Milan - Autor o coautor
Univ Barcelona, Canc Translat Res Lab, Hosp Clin, BCLC Grp,IDIBAPS,Liver Unit, Villarroel 170, E-08036 Barcelona, Spain.      IDIBAPS    University of Barcelona    Hospital Clinic de Barcelona - Autor o coautor
Univ Barcelona, IDIBAPS, Hosp Clin, Dept Pathol, Barcelona, Spain      University of Barcelona    IDIBAPS    Hospital Clinic de Barcelona - Autor o coautor
Univ Barcelona, Liver Canc Translat Res Lab, Barcelona Clin Liver Canc BCLC Grp, Liver Unit,IDIBAPS,Hosp Clin, Barcelona, Spain      IDIBAPS    Hospital Clinic de Barcelona    University of Barcelona - Autor o coautor
UPMC Univ Paris 06, Sorbonne Univ, St Antoine Res Ctr, UMR S 938, Paris, France      Sorbonne Universite - Autor o coautor
Veure més

Resum

Sorafenib is effective in hepatocellular carcinoma (HCC), but patients ultimately present disease progression. Molecular mechanisms underlying acquired resistance are still unknown. Herein, we characterise the role of tumour-initiating cells (T-ICs) and signalling pathways involved in sorafenib resistance.HCC xenograft mice treated with sorafenib (n=22) were explored for responsiveness (n=5) and acquired resistance (n=17). Mechanism of acquired resistance were assessed by: (1) role of T-ICs by in vitro sphere formation and in vivo tumourigenesis assays using NOD/SCID mice, (2) activation of alternative signalling pathways and (3) efficacy of anti-FGF and anti-IGF drugs in experimental models. Gene expression (microarray, quantitative real-time PCR (qRT-PCR)) and protein analyses (immunohistochemistry, western blot) were conducted. A novel gene signature of sorafenib resistance was generated and tested in two independent cohorts.Sorafenib-acquired resistant tumours showed significant enrichment of T-ICs (164 cells needed to create a tumour) versus sorafenib-sensitive tumours (13?400 cells) and non-treated tumours (1292 cells), p<0.001. Tumours with sorafenib-acquired resistance were enriched with insulin-like growth factor (IGF) and fibroblast growth factor (FGF) signalling cascades (false discovery rate (FDR)<0.05). In vitro, cells derived from sorafenib-acquired resistant tumours and two sorafenib-resistant HCC cell lines were responsive to IGF or FGF inhibition. In vivo, FGF blockade delayed tumour growth and improved survival in sorafenib-resistant tumours. A sorafenib-resistance 175 gene signature was characterised by enrichment of progenitor cell features, aggressive tumorous traits and predicted poor survival in two cohorts (n=442 patients with HCC).Acquired resistance to sorafenib is driven by T-ICs with enrichment of progenitor markers and activation of IGF and FGF signalling. Inhibition of these pathways would benefit a subset of patients after sorafenib progression.Published by the BMJ Publishing Group Limited. For permission to use (where not already granted under a licence) please go to http://www.bmj.com/company/products-services/rights-and-licensing/.
[+]

Paraules clau

activationclassificationdrug resistancehepatocellular carcinomainhibitionmolecular geneticsmolecular mechanismsmutationActivationAgedAnimalsAntineoplastic agentsCàncer de fetgeCarcinoma, hepatocellularCell line, tumorClassificationDisease progressionDrug resistanceDrug resistance, neoplasmFemaleFgfr1 protein, humanFibroblast growth factorsGefitinibGene expressionGene expression profilingGrowth-factor receptorHepatocellular carcinomaHumansIgf1r protein, humanInhibitionKinase domainLiver cancerLiver neoplasmsLiver-cancerMaleMedicaments antineoplàsticsMiceMice, inbred balb cMolecular geneticsMolecular mechanismsMutationNiacinamidePhenylurea compoundsReceptor, fibroblast growth factor, type 1Receptor, igf type 1Receptors, somatomedinSignal transductionSomatomedinsSorafenibSpheroids, cellularStem cellsStem-cellsSurvival rateTherapeutic targetsXenograft model antitumor assays

Indicis de qualitat

Impacte bibliomètric. Anàlisi de la contribució i canal de difusió

El treball ha estat publicat a la revista GUT a causa de la seva progressió i el bon impacte que ha aconseguit en els últims anys, segons l'agència WoS (JCR), s'ha convertit en una referència en el seu camp. A l'any de publicació del treball, 2017, es trobava a la posició 3/80, aconseguint així situar-se com a revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoria Gastroenterology & Hepatology. Destacable, igualment, el fet que la revista està posicionada per sobre del Percentil 90.

Des d'una perspectiva relativa, i tenint en compte l'indicador de impacte normalitzat calculat a partir de les Citacions Mundials proporcionades per WoS (ESI, Clarivate), proporciona un valor per a la normalització de citacions relatives a la taxa de citació esperada de: 5.17. Això indica que, comparat amb treballs en la mateixa disciplina i en el mateix any de publicació, el situa com un treball citat per sobre de la mitjana. (font consultada: ESI 13 Nov 2025)

Aquesta informació es reforça amb altres indicadors del mateix tipus, que encara que dinàmics en el temps i dependents del conjunt de citacions mitjanes mundials en el moment del seu càlcul, coincideixen a posicionar en algun moment el treball, entre el 50% més citats dins de la seva temàtica:

  • Mitjana Ponderada de l'Impacte Normalitzat de l'agència Scopus: 3.1 (font consultada: FECYT Mar 2025)

Concretament, i atenent a les diferents agències d'indexació, aquest treball ha acumulat, fins a la data 2026-04-27, el següent nombre de cites:

  • WoS: 174
  • Scopus: 94
  • Europe PMC: 119
[+]

Impacte i visibilitat social

Des de la dimensió d'influència o adopció social, i prenent com a base les mètriques associades a les mencions i interaccions proporcionades per agències especialitzades en el càlcul de les denominades "Mètriques Alternatives o Socials", podem destacar a data 2026-04-27:

  • L'ús, des de l'àmbit acadèmic evidenciat per l'indicador de l'agència Altmetric referit com a agregacions realitzades pel gestor bibliogràfic personal Mendeley, ens dona un total de: 108.
  • L'ús d'aquesta aportació en marcadors, bifurcacions de codi, afegits a llistes de favorits per a una lectura recurrent, així com visualitzacions generals, indica que algú està fent servir la publicació com a base del seu treball actual. Això pot ser un indicador destacat de futures cites més formals i acadèmiques. Aquesta afirmació està avalada pel resultat de l'indicador "Capture", que aporta un total de: 109 (PlumX).

Amb una intenció més de divulgació i orientada a audiències més generals, podem observar altres puntuacions més globals com:

  • El Puntuació total de Altmetric: 5.
  • El nombre de mencions a la xarxa social Facebook: 1 (Altmetric).
  • El nombre de mencions a la xarxa social X (abans Twitter): 3 (Altmetric).

És fonamental presentar evidències que recolzin l'alineació plena amb els principis i directrius institucionals sobre Ciència Oberta i la Conservació i Difusió del Patrimoni Intel·lectual. Un clar exemple d'això és:

[+]

Anàlisi del lideratge dels autors institucionals

Aquest treball s'ha realitzat amb col·laboració internacional, concretament amb investigadors de: France; Italy; United States of America.

Hi ha un lideratge significatiu, ja que alguns dels autors pertanyents a la institució apareixen com a primer o últim signant, es pot apreciar en el detall: Primer Autor (Tovar Herrador, Victoria Eugenia) i Últim Autor (Llovet Bayer, Josep M.).

l'autor responsable d'establir les tasques de correspondència ha estat Llovet Bayer, Josep M..

[+]

Reconeixements vinculats a l’ítem

Bristol-Myers Squibb partially supported the study with a research grant. JML is supported by grants from The European Commission Framework Programme 7 (HEP-CAR grant, Number 667273-2 and HEPTROMIC, Proposal No: 259744), the Samuel Waxman Cancer Research Foundation, the Spanish National Health Institute (SAF-2013-41027), and the Asociacion Espanola Contra el Cancer (AECC). Victoria Tovar is supported by a grant from the AECC. Helena Cornella and Clara Alsinet are recipients of grants from the Instituto de Salud Carlos III (PFIS programme). Agrin Moeini is recipient of a grant from Spanish National Health Institute (FPI programme). Daniela Sia is supported by the Italian Association for Cancer Research and the Italian National Ministry of Health. Yujin Hoshida is supported by grants from the U.S. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (R01 DK099558). Christele Desbois-Mouthon is supported by French institute of health and medical research (INSERM) and French Institute of Cancer (INCA, grant No: INCa-DGOS_5790).
[+]

Ítems relacionats