{rfName}
Tu

Indexado en

Documentos y archivos

Licencia y uso

Licencia

Altmetrics

Investigadores/as Institucionales

Vidal Rosa, SandraAutor o CoautorSole Guiu, Maria Del MarAutor o CoautorTovar, VictoriaAutor o CoautorCornella, HelenaAutor o CoautorMoeini, AgrinAutor o CoautorVidal, SamuelAutor o CoautorSia, DanielaAutor o CoautorPeix, JuditAutor o CoautorCabellos, LaiaAutor o CoautorAlsinet, ClaraAutor o CoautorTorrecilla, SaraAutor o CoautorMartinez-Quetglas, IrisAutor o CoautorSole, ManelAutor o CoautorVillanueva, AugustoAutor o CoautorLlovet, Josep M.Autor (correspondencia)

Compartir

29 de marzo de 2017
Publicaciones
>
Artículo
No

Tumour initiating cells and IGF/FGF signalling contribute to sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma

Publicado en: GUT. 66 (3): 530-539 - 2017-03-01 66(3), DOI: 10.1136/gutjnl-2015-309501

Autores:

Tovar, Victoria; Cornella, Helena; Moeini, Agrin; Vidal, Samuel; Hoshida, Yujin; Sia, Daniela; Peix, Judit; Cabellos, Laia; Alsinet, Clara; Torrecilla, Sara; Martinez-Quetglas, Iris; Jose Lozano, Juan; Desbois-Mouthon, Christele; Sole, Manel; Domingo-Domenech, Josep; Villanueva, Augusto; Llovet, Josep M; Llovet, Josep M
[+]

Afiliaciones

CIBERehd, IDIBAPS, Bioinformat Platform, Barcelona, Spain      Hospital Clinic de Barcelona    IDIBAPS    CIBEREHD    CIBER - Centro de Investigacion Biomedica en Red    University of Barcelona - Autor o Coautor
Icahn Sch Med Mt Sinai, Dept Pathol, New York, NY 10029 USA      Icahn School of Medicine at Mount Sinai - Autor o Coautor
Icahn Sch Med Mt Sinai, Div Hematol & Med Oncol, New York, NY 10029 USA      Icahn School of Medicine at Mount Sinai       - Autor o Coautor
Icahn Sch Med Mt Sinai, Liver Canc Program, Div Liver Dis, Dept Med,Tisch Canc Inst, New York, NY 10029 USA      Icahn School of Medicine at Mount Sinai - Autor o Coautor
ICREA, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
INSERM, St Antoine Res Ctr, UMR S 938, Paris, France      Sorbonne Universite    Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm) - Autor o Coautor
Natl Canc Inst, Gastrointestinal Surg & Liver Transplantat Unit, Milan, Italy      Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori Milan - Autor o Coautor
Univ Barcelona, Canc Translat Res Lab, Hosp Clin, BCLC Grp,IDIBAPS,Liver Unit, Villarroel 170, E-08036 Barcelona, Spain.      IDIBAPS    University of Barcelona    Hospital Clinic de Barcelona - Autor o Coautor
Univ Barcelona, IDIBAPS, Hosp Clin, Dept Pathol, Barcelona, Spain      University of Barcelona    IDIBAPS    Hospital Clinic de Barcelona - Autor o Coautor
Univ Barcelona, Liver Canc Translat Res Lab, Barcelona Clin Liver Canc BCLC Grp, Liver Unit,IDIBAPS,Hosp Clin, Barcelona, Spain      IDIBAPS    Hospital Clinic de Barcelona    University of Barcelona - Autor o Coautor
UPMC Univ Paris 06, Sorbonne Univ, St Antoine Res Ctr, UMR S 938, Paris, France      Sorbonne Universite - Autor o Coautor
Ver más

Resumen

Sorafenib is effective in hepatocellular carcinoma (HCC), but patients ultimately present disease progression. Molecular mechanisms underlying acquired resistance are still unknown. Herein, we characterise the role of tumour-initiating cells (T-ICs) and signalling pathways involved in sorafenib resistance.HCC xenograft mice treated with sorafenib (n=22) were explored for responsiveness (n=5) and acquired resistance (n=17). Mechanism of acquired resistance were assessed by: (1) role of T-ICs by in vitro sphere formation and in vivo tumourigenesis assays using NOD/SCID mice, (2) activation of alternative signalling pathways and (3) efficacy of anti-FGF and anti-IGF drugs in experimental models. Gene expression (microarray, quantitative real-time PCR (qRT-PCR)) and protein analyses (immunohistochemistry, western blot) were conducted. A novel gene signature of sorafenib resistance was generated and tested in two independent cohorts.Sorafenib-acquired resistant tumours showed significant enrichment of T-ICs (164 cells needed to create a tumour) versus sorafenib-sensitive tumours (13?400 cells) and non-treated tumours (1292 cells), p<0.001. Tumours with sorafenib-acquired resistance were enriched with insulin-like growth factor (IGF) and fibroblast growth factor (FGF) signalling cascades (false discovery rate (FDR)<0.05). In vitro, cells derived from sorafenib-acquired resistant tumours and two sorafenib-resistant HCC cell lines were responsive to IGF or FGF inhibition. In vivo, FGF blockade delayed tumour growth and improved survival in sorafenib-resistant tumours. A sorafenib-resistance 175 gene signature was characterised by enrichment of progenitor cell features, aggressive tumorous traits and predicted poor survival in two cohorts (n=442 patients with HCC).Acquired resistance to sorafenib is driven by T-ICs with enrichment of progenitor markers and activation of IGF and FGF signalling. Inhibition of these pathways would benefit a subset of patients after sorafenib progression.Published by the BMJ Publishing Group Limited. For permission to use (where not already granted under a licence) please go to http://www.bmj.com/company/products-services/rights-and-licensing/.
[+]

Palabras clave

activationclassificationdrug resistancehepatocellular carcinomainhibitionmolecular geneticsmolecular mechanismsmutationActivationAgedAnimalsAntineoplastic agentsCàncer de fetgeCarcinoma, hepatocellularCell line, tumorClassificationDisease progressionDrug resistanceDrug resistance, neoplasmFemaleFgfr1 protein, humanFibroblast growth factorsGefitinibGene expressionGene expression profilingGrowth-factor receptorHepatocellular carcinomaHumansIgf1r protein, humanInhibitionKinase domainLiver cancerLiver neoplasmsLiver-cancerMaleMedicaments antineoplàsticsMiceMice, inbred balb cMolecular geneticsMolecular mechanismsMutationNiacinamidePhenylurea compoundsReceptor, fibroblast growth factor, type 1Receptor, igf type 1Receptors, somatomedinSignal transductionSomatomedinsSorafenibSpheroids, cellularStem cellsStem-cellsSurvival rateTherapeutic targetsXenograft model antitumor assays

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista GUT debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2017, se encontraba en la posición 3/80, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Gastroenterology & Hepatology. Destacable, igualmente, el hecho de que la Revista está posicionada por encima del Percentil 90.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir de las Citas Mundiales proporcionadas por WoS (ESI, Clarivate), arroja un valor para la normalización de citas relativas a la tasa de citación esperada de: 5.17. Esto indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: ESI 13 Nov 2025)

Esta información viene reforzada por otros indicadores del mismo tipo, que aunque dinámicos en el tiempo y dependientes del conjunto de citaciones medias mundiales en el momento de su cálculo, coinciden en posicionar en algún momento al trabajo, entre el 50% más citados dentro de su temática:

  • Media Ponderada del Impacto Normalizado de la agencia Scopus: 3.1 (fuente consultada: FECYT Mar 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2026-04-27, el siguiente número de citas:

  • WoS: 174
  • Scopus: 94
  • Europe PMC: 119
[+]

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2026-04-27:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 108.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 109 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 5.
  • El número de menciones en la red social Facebook: 1 (Altmetric).
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 3 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

[+]

Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: France; Italy; United States of America.

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (Tovar Herrador, Victoria Eugenia) y Último Autor (Llovet Bayer, Josep M.).

el autor responsable de establecer las labores de correspondencia ha sido Llovet Bayer, Josep M..

[+]

Reconocimientos ligados al ítem

Bristol-Myers Squibb partially supported the study with a research grant. JML is supported by grants from The European Commission Framework Programme 7 (HEP-CAR grant, Number 667273-2 and HEPTROMIC, Proposal No: 259744), the Samuel Waxman Cancer Research Foundation, the Spanish National Health Institute (SAF-2013-41027), and the Asociacion Espanola Contra el Cancer (AECC). Victoria Tovar is supported by a grant from the AECC. Helena Cornella and Clara Alsinet are recipients of grants from the Instituto de Salud Carlos III (PFIS programme). Agrin Moeini is recipient of a grant from Spanish National Health Institute (FPI programme). Daniela Sia is supported by the Italian Association for Cancer Research and the Italian National Ministry of Health. Yujin Hoshida is supported by grants from the U.S. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (R01 DK099558). Christele Desbois-Mouthon is supported by French institute of health and medical research (INSERM) and French Institute of Cancer (INCA, grant No: INCa-DGOS_5790).
[+]

Ítems relacionados