{rfName}
Cd

Indexat a

Citacions

57

Altmetrics

Anàlisi d'autories institucional

Puigdellívol MAutor o coautorBrito VAutor o coautorAlberch JAutor o coautorGines SAutor (correspondència)

Compartir

8 d’gener de 2018
Publicacions
>
Article
No

Cdk5 Contributes to Huntington’s Disease Learning and Memory Deficits via Modulation of Brain Region-Specific Substrates

Publicat a: Molecular Neurobiology. 55 (8): 6250-6268 - 2018-08-01 55(8), DOI: 10.1007/s12035-017-0828-4

Autors: Alvarez-Periel, Elena; Puigdellivol, Mar; Brito, Veronica; Plattner, Florian; Bibb, James A; Alberch, Jordi; Gines, Silvia

Afiliacions

Ctr Invest Biomed Red Enfermedades Neurodegenerat, Madrid, Spain - Autor o coautor
Inst Invest Biomed August Pi i Sunyer IDIBAPS, Barcelona, Spain - Autor o coautor
Univ Alabama Birmingham, Med Ctr, UAB Comprehens Canc Ctr, Dept Surg Neurobiol & Neurol, Birmingham, AL 35294 USA - Autor o coautor
Univ Barcelona, Inst Neurociencies, Fac Med, Dept Biomed, Barcelona, Spain - Autor o coautor
Univ Texas Southwestern Med Ctr Dallas, Dept Psychiat, Dallas, TX USA - Autor o coautor
Veure més

Resum

Cognitive deficits are a major hallmark of Huntington's disease (HD) with a great impact on the quality of patient's life. Gaining a better understanding of the molecular mechanisms underlying learning and memory impairments in HD is, therefore, of critical importance. Cdk5 is a proline-directed Ser/Thr kinase involved in the regulation of synaptic plasticity and memory processes that has been associated with several neurodegenerative disorders. In this study, we aim to investigate the role of Cdk5 in learning and memory impairments in HD using a novel animal model that expresses mutant huntingtin (mHtt) and has genetically reduced Cdk5 levels. Genetic reduction of Cdk5 in mHtt knock-in mice attenuated both corticostriatal learning deficits as well as hippocampal-dependent memory decline. Moreover, the molecular mechanisms by which Cdk5 counteracts the mHtt-induced learning and memory impairments appeared to be differentially regulated in a brain region-specific manner. While the corticostriatal learning deficits are attenuated through compensatory regulation of NR2B surface levels, the rescue of hippocampal-dependent memory was likely due to restoration of hippocampal dendritic spine density along with an increase in Rac1 activity. This work identifies Cdk5 as a critical contributor to mHtt-induced learning and memory deficits. Furthermore, we show that the Cdk5 downstream targets involved in memory and learning decline differ depending on the brain region analyzed suggesting that distinct Cdk5 effectors could be involved in cognitive impairments in HD.

Paraules clau

cdk5cognitioncognitive dysfunctiondendritic spine pathologydendritic spineshuntingtinmouse modelneuroprotectionnmda receptor traffickingnr2bp35phosphorylationrac1rolessynaptic plasticityAnimalsBrainCdk5Cdk5 protein, mouseCognitionCyclin-dependent kinase 5Cyclin-dependent kinase-5Dendritic spinesGene knock-in techniquesHuntingtinHuntingtin proteinHuntington diseaseLearningMemory disordersMice, inbred c57blMotor activityNeostriatumNr2bNr2b nmda receptorOrgan specificityPhosphorylationPhosphotyrosineProtein subunitsRac1Rac1 gtp-binding proteinReceptors, n-methyl-d-aspartateSrc-family kinasesSubstrate specificity

Indicis de qualitat

Impacte bibliomètric. Anàlisi de la contribució i canal de difusió

El treball ha estat publicat a la revista Molecular Neurobiology a causa de la seva progressió i el bon impacte que ha aconseguit en els últims anys, segons l'agència WoS (JCR), s'ha convertit en una referència en el seu camp. A l'any de publicació del treball, 2018, es trobava a la posició 57/267, aconseguint així situar-se com a revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoria Neurosciences.

Independentment de l'impacte esperat determinat pel canal de difusió, és important destacar l'impacte real observat de la pròpia aportació.

Segons les diferents agències d'indexació, el nombre de citacions acumulades per aquesta publicació fins a la data 2025-12-06:

  • WoS: 21
  • Scopus: 6
  • Europe PMC: 16

Impacte i visibilitat social

Des de la dimensió d'influència o adopció social, i prenent com a base les mètriques associades a les mencions i interaccions proporcionades per agències especialitzades en el càlcul de les denominades "Mètriques Alternatives o Socials", podem destacar a data 2025-12-06:

  • L'ús, des de l'àmbit acadèmic evidenciat per l'indicador de l'agència Altmetric referit com a agregacions realitzades pel gestor bibliogràfic personal Mendeley, ens dona un total de: 47.
  • L'ús d'aquesta aportació en marcadors, bifurcacions de codi, afegits a llistes de favorits per a una lectura recurrent, així com visualitzacions generals, indica que algú està fent servir la publicació com a base del seu treball actual. Això pot ser un indicador destacat de futures cites més formals i acadèmiques. Aquesta afirmació està avalada pel resultat de l'indicador "Capture", que aporta un total de: 46 (PlumX).

Amb una intenció més de divulgació i orientada a audiències més generals, podem observar altres puntuacions més globals com:

    Anàlisi del lideratge dels autors institucionals

    Aquest treball s'ha realitzat amb col·laboració internacional, concretament amb investigadors de: United States of America.

    Hi ha un lideratge significatiu, ja que alguns dels autors pertanyents a la institució apareixen com a primer o últim signant, es pot apreciar en el detall: Primer Autor (Alvarez-Periel E) i Últim Autor (Ginés Padrós, Silvia).

    l'autor responsable d'establir les tasques de correspondència ha estat Ginés Padrós, Silvia.