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8 de enero de 2018
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Cdk5 Contributes to Huntington’s Disease Learning and Memory Deficits via Modulation of Brain Region-Specific Substrates

Publicado en: Molecular Neurobiology. 55 (8): 6250-6268 - 2018-08-01 55(8), DOI: 10.1007/s12035-017-0828-4

Autores: Alvarez-Periel, Elena; Puigdellivol, Mar; Brito, Veronica; Plattner, Florian; Bibb, James A; Alberch, Jordi; Gines, Silvia

Afiliaciones

Ctr Invest Biomed Red Enfermedades Neurodegenerat, Madrid, Spain - Autor o Coautor
Inst Invest Biomed August Pi i Sunyer IDIBAPS, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Univ Alabama Birmingham, Med Ctr, UAB Comprehens Canc Ctr, Dept Surg Neurobiol & Neurol, Birmingham, AL 35294 USA - Autor o Coautor
Univ Barcelona, Inst Neurociencies, Fac Med, Dept Biomed, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Univ Texas Southwestern Med Ctr Dallas, Dept Psychiat, Dallas, TX USA - Autor o Coautor
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Resumen

Cognitive deficits are a major hallmark of Huntington's disease (HD) with a great impact on the quality of patient's life. Gaining a better understanding of the molecular mechanisms underlying learning and memory impairments in HD is, therefore, of critical importance. Cdk5 is a proline-directed Ser/Thr kinase involved in the regulation of synaptic plasticity and memory processes that has been associated with several neurodegenerative disorders. In this study, we aim to investigate the role of Cdk5 in learning and memory impairments in HD using a novel animal model that expresses mutant huntingtin (mHtt) and has genetically reduced Cdk5 levels. Genetic reduction of Cdk5 in mHtt knock-in mice attenuated both corticostriatal learning deficits as well as hippocampal-dependent memory decline. Moreover, the molecular mechanisms by which Cdk5 counteracts the mHtt-induced learning and memory impairments appeared to be differentially regulated in a brain region-specific manner. While the corticostriatal learning deficits are attenuated through compensatory regulation of NR2B surface levels, the rescue of hippocampal-dependent memory was likely due to restoration of hippocampal dendritic spine density along with an increase in Rac1 activity. This work identifies Cdk5 as a critical contributor to mHtt-induced learning and memory deficits. Furthermore, we show that the Cdk5 downstream targets involved in memory and learning decline differ depending on the brain region analyzed suggesting that distinct Cdk5 effectors could be involved in cognitive impairments in HD.

Palabras clave

cdk5cognitioncognitive dysfunctiondendritic spine pathologydendritic spineshuntingtinmouse modelneuroprotectionnmda receptor traffickingnr2bp35phosphorylationrac1rolessynaptic plasticityAnimalsBrainCdk5Cdk5 protein, mouseCognitionCyclin-dependent kinase 5Cyclin-dependent kinase-5Dendritic spinesGene knock-in techniquesHuntingtinHuntingtin proteinHuntington diseaseLearningMemory disordersMice, inbred c57blMotor activityNeostriatumNr2bNr2b nmda receptorOrgan specificityPhosphorylationPhosphotyrosineProtein subunitsRac1Rac1 gtp-binding proteinReceptors, n-methyl-d-aspartateSrc-family kinasesSubstrate specificity

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Molecular Neurobiology debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2018, se encontraba en la posición 57/267, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Neurosciences.

Independientemente del impacto esperado determinado por el canal de difusión, es importante destacar el impacto real observado de la propia aportación.

Según las diferentes agencias de indexación, el número de citas acumuladas por esta publicación hasta la fecha 2025-12-06:

  • WoS: 21
  • Scopus: 6
  • Europe PMC: 16

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-12-06:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 47.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 46 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

    Análisis de liderazgo de los autores institucionales

    Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: United States of America.

    Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (Alvarez-Periel E) y Último Autor (Ginés Padrós, Silvia).

    el autor responsable de establecer las labores de correspondencia ha sido Ginés Padrós, Silvia.