{rfName}
Th

Indexat a

Llicència i ús

Citacions

55

Altmetrics

Anàlisi d'autories institucional

Hurtado BAutor o coautorSanz-Castillo BAutor o coautorSánchez-Martínez RAutor o coautorGarcia De Frutos PAutor o coautor
Compartir
Publicacions
>
Article

Thrombocytopenia-associated mutations in Ser/Thr kinase MASTL deregulate actin cytoskeletal dynamics in platelets

Publicat a:Journal Of Clinical Investigation. 128 (12): 5351-5367 - 2018-12-03 128(12), DOI: 10.1172/jci121876

Autors: Hurtado, Begona; Trakala, Marianna; Ximenez-Embun, Pilar; El Bakkali, Aicha; Partida, David; Sanz-Castillo, Belen; Alvarez-Fernandez, Monica; Maroto, Maria; Sanchez-Martinez, Ruth; Martinez, Lola; Munoz, Javier; Garcia de Frutos, Pablo; Malumbres, Marcos

Afiliacions

CNIO, Cytometry Unit, Madrid, Spain      Spanish National Cancer Research Centre - Autor o coautor
CNIO, Melchor Fernandez Almagro 3, E-28029 Madrid, Spain.      Spanish National Cancer Research Centre - Autor o coautor
CNIO, Prote Unit, Madrid, Spain      Spanish National Cancer Research Centre - Autor o coautor
Inst Investt Biomed August Pi & Sunyer IIBB CSIC, Dept Cell Death & Proliferat, Inst Invest Biomed Barcelona, CSIC, Barcelona, Spain      Consejo Superior de Investigaciones Cientificas (CSIC)    University of Barcelona    CSIC - Instituto de Investigaciones Biomedicas de Barcelona (IIBB)       - Autor o coautor
ProteoRed Inst Salud Carlos III ISCIII, Madrid, Spain - Autor o coautor
Spanish Natl Canc Res Ctr CNIO, Canc Grp, Madrid, Spain      Spanish National Cancer Research Centre - Autor o coautor
Spanish Natl Canc Res Ctr CNIO, Cell Div, Madrid, Spain      Spanish National Cancer Research Centre - Autor o coautor
Veure més

Resum

MASTL, a Ser/Thr kinase that inhibits PP2A-B55 complexes during mitosis, is mutated in autosomal dominant thrombocytopenia. However, the connections between the cell-cycle machinery and this human disease remain unexplored. We report here that, whereas Mastl ablation in megakaryocytes prevented proper maturation of these cells, mice carrying the thrombocytopenia-associated mutation developed thrombocytopenia as a consequence of aberrant activation and survival of platelets. Activation of mutant platelets was characterized by hyperstabilized pseudopods mimicking the effect of PP2A inhibition and actin polymerization defects. These aberrations were accompanied by abnormal hyperphosphorylation of multiple components of the actin cytoskeleton and were rescued both in vitro and in vivo by inhibiting upstream kinases such as PKA, PKC, or AMPK. These data reveal an unexpected role of Mastl in actin cytoskeletal dynamics in postmitotic cells and suggest that the thrombocytopenia-associated mutation in MASTL is a pathogenic dominant mutation that mimics decreased PP2A activity resulting in altered phosphorylation of cytoskeletal regulatory pathways.

Paraules clau
Actin cytoskeletonAmino acid substitutionAnimalsBlood plateletsCell biologyCell cycleChromosome breakageChromosome disordersGreatwall protein, mouseHematologyMiceMice, transgenicMicrotubule-associated proteinsMutation, missensePhosphoprotein phosphatasesPhosphorylationProtein serine-threonine kinasesSignal transductionThrombocytopeniaThrombosis

Indicis de qualitat

Impacte bibliomètric. Anàlisi de la contribució i canal de difusió

El treball ha estat publicat a la revista Journal Of Clinical Investigation a causa de la seva progressió i el bon impacte que ha aconseguit en els últims anys, segons l'agència WoS (JCR), s'ha convertit en una referència en el seu camp. A l'any de publicació del treball, 2018, es trobava a la posició 3/136, aconseguint així situar-se com a revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoria Medicine, Research & Experimental. Destacable, igualment, el fet que la revista està posicionada per sobre del Percentil 90.

Des d'una perspectiva relativa, i atenent a l'indicador de impacte normalitzat calculat a partir del Field Citation Ratio (FCR) de la font Dimensions, proporciona un valor de: 2.71, el que indica que, comparat amb treballs en la mateixa disciplina i en el mateix any de publicació, el situa com un treball citat per sobre de la mitjana. (font consultada: Dimensions May 2025)

Concretament, i atenent a les diferents agències d'indexació, aquest treball ha acumulat, fins a la data 2025-05-14, el següent nombre de cites:

  • WoS: 19
  • Scopus: 22
  • Europe PMC: 14
  • OpenCitations: 22
Impacte i visibilitat social

Des de la dimensió d'influència o adopció social, i prenent com a base les mètriques associades a les mencions i interaccions proporcionades per agències especialitzades en el càlcul de les denominades "Mètriques Alternatives o Socials", podem destacar a data 2025-05-14:

  • L'ús, des de l'àmbit acadèmic evidenciat per l'indicador de l'agència Altmetric referit com a agregacions realitzades pel gestor bibliogràfic personal Mendeley, ens dona un total de: 31.
  • L'ús d'aquesta aportació en marcadors, bifurcacions de codi, afegits a llistes de favorits per a una lectura recurrent, així com visualitzacions generals, indica que algú està fent servir la publicació com a base del seu treball actual. Això pot ser un indicador destacat de futures cites més formals i acadèmiques. Aquesta afirmació està avalada pel resultat de l'indicador "Capture", que aporta un total de: 31 (PlumX).

Amb una intenció més de divulgació i orientada a audiències més generals, podem observar altres puntuacions més globals com:

  • El Puntuació total de Altmetric: 56.4.
  • El nombre de mencions a la xarxa social X (abans Twitter): 12 (Altmetric).
Anàlisi del lideratge dels autors institucionals

Hi ha un lideratge significatiu, ja que alguns dels autors pertanyents a la institució apareixen com a primer o últim signant, es pot apreciar en el detall: Primer Autor (Hurtado Villarejo, Begona) .