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Hurtado BAutor o CoautorSanz-Castillo BAutor o CoautorSánchez-Martínez RAutor o CoautorGarcia De Frutos PAutor o Coautor
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Thrombocytopenia-associated mutations in Ser/Thr kinase MASTL deregulate actin cytoskeletal dynamics in platelets

Publicado en:Journal Of Clinical Investigation. 128 (12): 5351-5367 - 2018-12-03 128(12), DOI: 10.1172/jci121876

Autores: Hurtado, Begona; Trakala, Marianna; Ximenez-Embun, Pilar; El Bakkali, Aicha; Partida, David; Sanz-Castillo, Belen; Alvarez-Fernandez, Monica; Maroto, Maria; Sanchez-Martinez, Ruth; Martinez, Lola; Munoz, Javier; Garcia de Frutos, Pablo; Malumbres, Marcos

Afiliaciones

CNIO, Cytometry Unit, Madrid, Spain      Spanish National Cancer Research Centre - Autor o Coautor
CNIO, Melchor Fernandez Almagro 3, E-28029 Madrid, Spain.      Spanish National Cancer Research Centre - Autor o Coautor
CNIO, Prote Unit, Madrid, Spain      Spanish National Cancer Research Centre - Autor o Coautor
Inst Investt Biomed August Pi & Sunyer IIBB CSIC, Dept Cell Death & Proliferat, Inst Invest Biomed Barcelona, CSIC, Barcelona, Spain      Consejo Superior de Investigaciones Cientificas (CSIC)    University of Barcelona    CSIC - Instituto de Investigaciones Biomedicas de Barcelona (IIBB)       - Autor o Coautor
ProteoRed Inst Salud Carlos III ISCIII, Madrid, Spain - Autor o Coautor
Spanish Natl Canc Res Ctr CNIO, Canc Grp, Madrid, Spain      Spanish National Cancer Research Centre - Autor o Coautor
Spanish Natl Canc Res Ctr CNIO, Cell Div, Madrid, Spain      Spanish National Cancer Research Centre - Autor o Coautor
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Resumen

MASTL, a Ser/Thr kinase that inhibits PP2A-B55 complexes during mitosis, is mutated in autosomal dominant thrombocytopenia. However, the connections between the cell-cycle machinery and this human disease remain unexplored. We report here that, whereas Mastl ablation in megakaryocytes prevented proper maturation of these cells, mice carrying the thrombocytopenia-associated mutation developed thrombocytopenia as a consequence of aberrant activation and survival of platelets. Activation of mutant platelets was characterized by hyperstabilized pseudopods mimicking the effect of PP2A inhibition and actin polymerization defects. These aberrations were accompanied by abnormal hyperphosphorylation of multiple components of the actin cytoskeleton and were rescued both in vitro and in vivo by inhibiting upstream kinases such as PKA, PKC, or AMPK. These data reveal an unexpected role of Mastl in actin cytoskeletal dynamics in postmitotic cells and suggest that the thrombocytopenia-associated mutation in MASTL is a pathogenic dominant mutation that mimics decreased PP2A activity resulting in altered phosphorylation of cytoskeletal regulatory pathways.

Palabras clave
Actin cytoskeletonAmino acid substitutionAnimalsBlood plateletsCell biologyCell cycleChromosome breakageChromosome disordersGreatwall protein, mouseHematologyMiceMice, transgenicMicrotubule-associated proteinsMutation, missensePhosphoprotein phosphatasesPhosphorylationProtein serine-threonine kinasesSignal transductionThrombocytopeniaThrombosis

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Journal Of Clinical Investigation debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2018, se encontraba en la posición 3/136, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Medicine, Research & Experimental. Destacable, igualmente, el hecho de que la Revista está posicionada por encima del Percentil 90.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir del Field Citation Ratio (FCR) de la fuente Dimensions, arroja un valor de: 2.71, lo que indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: Dimensions May 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2025-05-14, el siguiente número de citas:

  • WoS: 19
  • Scopus: 22
  • Europe PMC: 14
  • OpenCitations: 22
Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-05-14:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 31.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 31 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 56.4.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 12 (Altmetric).
Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (Hurtado Villarejo, Begona) .