{rfName}
Th

Indexat a

Llicència i ús

Icono OpenAccess

Citacions

169

Altmetrics

Anàlisi d'autories institucional

Rosich, LAutor o coautorSaborit-Villarroya, IAutor o coautorLopez-Guerra, MAutor o coautorXargay-Torrent, SAutor o coautorMontraveta, AAutor o coautorAymerich, MAutor o coautorVillamor, NAutor o coautorCampo, EAutor o coautorPerez-Galan, PAutor o coautorRoue, GAutor o coautorColomer, DAutor (correspondència)

Compartir

5 demaig de 2014
Publicacions
>
Article
Sí

The phosphatidylinositol-3-kinase inhibitor NVP-BKM120 overcomes resistance signals derived from microenvironment by regulating the Akt/FoxO3a/Bim axis in chronic lymphocytic leukemia cells

Publicat a: Haematologica. 98 (11): 1739-1747 - 2013-11-01 98(11), DOI: 10.3324/haematol.2013.088849

Autors:

Rosich, Laia; Saborit-Villarroya, Ifigenia; Lopez-Guerra, Monica; Xargay-Torrent, Silvia; Montraveta, Arnau; Aymerich, Marta; Villamor, Neus; Campo, Elias; Perez-Galan, Patricia; Roue, Gael; Colomer, Dolors
[+]

Afiliacions

Univ Barcelona, Hosp Clin, Inst Invest Biomed August Pi Sunyer IDIBAPS, Hematopathol Unit, Barcelona, Spain - Autor o coautor

Resum

Phosphatidylinositol-3-kinase pathway is constitutively activated in chronic lymphocytic leukemia mainly due to microenvironment signals, including stromal cell interaction and CXCR4 and B-cell receptor activation. Because of the importance of phosphatidylinositol-3-kinase signaling in chronic lymphocytic leukemia, we investigated the activity of the NVP-BKM120, an orally available pan class I phosphatidylinositol-3-kinase inhibitor. Sensitivity to NVP-BKM120 was analyzed in chronic lymphocytic leukemia primary samples in the context of B-cell receptor and microenvironment stimulation. NVP-BKM120 promoted mitochondrial apoptosis in most primary cells independently of common prognostic markers. NVP-BKM120 activity induced the blockage of phosphatidylinositol-3-kinase signaling, decreased Akt and FoxO3a phosphorylation leading to concomitant Mcl-1 downregulation and Bim induction. Accordingly, selective knockdown of BIM rescued cells from NVP-BKM120-induced apoptosis, while the kinase inhibitor synergistically enhanced the apoptosis induced by the BH3-mimetic ABT-263. We also found NVP-BKM120 to inhibit B-cell receptor- and stroma-dependent Akt pathway activation, thus sensitizing chronic lymphocytic leukemia cells to bendamustine and fludarabine. Furthermore, NVP-BKM120 down-regulated secretion of chemokines after B-cell receptor stimulation and inhibited cell chemotaxis and actin polymerization upon CXCR4 triggering by CXCL12. Our findings establish that NVP-BKM120 effectively inhibits the phosphatidylinositol-3-kinase signaling pathway and disturbs the protective effect of the tumor microenvironment with the subsequent apoptosis induction through the Akt/FoxO3a/Bim axis. We provide here a strong rationale for undertaking clinical trials of NVP-BKM120 in chronic lymphocytic leukemia patients alone or in combination therapies.
[+]

Paraules clau

AgedAged, 80 and overAminopyridinesApoptosis regulatory proteinsAutopsyBcl-2-like protein 11Bcl2l11 protein, humanCancerCell movementCoculture techniquesDeathDementiaDrug resistance, neoplasmDysfunctionEtiologyExpressionForkhead box protein o3Forkhead transcription factorsFoxo3 protein, humanGuidelinesHumansLeukemia, lymphocytic, chronic, b-cellMembrane proteinsMiddle agedMorpholinesNvp-bkm120Oncogene protein v-aktPhosphatidylinositol 3-kinasesPhosphoinositide-3 kinase inhibitorsProto-oncogene proteinsTumor microenvironment

Indicis de qualitat

Impacte bibliomètric. Anàlisi de la contribució i canal de difusió

El treball ha estat publicat a la revista Haematologica a causa de la seva progressió i el bon impacte que ha aconseguit en els últims anys, segons l'agència WoS (JCR), s'ha convertit en una referència en el seu camp. A l'any de publicació del treball, 2013, es trobava a la posició 5/68, aconseguint així situar-se com a revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoria Hematology.

Des d'una perspectiva relativa, i atenent a l'indicador de impacte normalitzat calculat a partir de les Citacions Mundials de Scopus Elsevier, proporciona un valor per a la mitjana Ponderada de l'Impacte Normalitzat de l'agència Scopus: 1.02, el que indica que, comparat amb treballs en la mateixa disciplina i en el mateix any de publicació, el situa com un treball citat per sobre de la mitjana. (font consultada: ESI 13 Nov 2025)

Concretament, i atenent a les diferents agències d'indexació, aquest treball ha acumulat, fins a la data 2025-12-22, el següent nombre de cites:

  • WoS: 40
  • Scopus: 40
  • Europe PMC: 31
  • Google Scholar: 56
[+]

Impacte i visibilitat social

Des de la dimensió d'influència o adopció social, i prenent com a base les mètriques associades a les mencions i interaccions proporcionades per agències especialitzades en el càlcul de les denominades "Mètriques Alternatives o Socials", podem destacar a data 2025-12-22:

  • L'ús d'aquesta aportació en marcadors, bifurcacions de codi, afegits a llistes de favorits per a una lectura recurrent, així com visualitzacions generals, indica que algú està fent servir la publicació com a base del seu treball actual. Això pot ser un indicador destacat de futures cites més formals i acadèmiques. Aquesta afirmació està avalada pel resultat de l'indicador "Capture", que aporta un total de: 30 (PlumX).

És fonamental presentar evidències que recolzin l'alineació plena amb els principis i directrius institucionals sobre Ciència Oberta i la Conservació i Difusió del Patrimoni Intel·lectual. Un clar exemple d'això és:

  • El treball s'ha enviat a una revista la política editorial de la qual permet la publicació en obert Open Access.
[+]

Anàlisi del lideratge dels autors institucionals

Aquest treball s'ha realitzat amb col·laboració internacional, concretament amb investigadors de: PAVIA.

Hi ha un lideratge significatiu, ja que alguns dels autors pertanyents a la institució apareixen com a primer o últim signant, es pot apreciar en el detall: Primer Autor (Rosich Moya, Laia) i Últim Autor (Colomer Pujol, Dolors).

l'autor responsable d'establir les tasques de correspondència ha estat Colomer Pujol, Dolors.

[+]