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Rosich, LAutor o CoautorSaborit-Villarroya, IAutor o CoautorLopez-Guerra, MAutor o CoautorXargay-Torrent, SAutor o CoautorMontraveta, AAutor o CoautorAymerich, MAutor o CoautorVillamor, NAutor o CoautorCampo, EAutor o CoautorPerez-Galan, PAutor o CoautorRoue, GAutor o CoautorColomer, DAutor (correspondencia)

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5 de mayo de 2014
Publicaciones
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Artículo
Sí

The phosphatidylinositol-3-kinase inhibitor NVP-BKM120 overcomes resistance signals derived from microenvironment by regulating the Akt/FoxO3a/Bim axis in chronic lymphocytic leukemia cells

Publicado en: Haematologica. 98 (11): 1739-1747 - 2013-11-01 98(11), DOI: 10.3324/haematol.2013.088849

Autores:

Rosich, Laia; Saborit-Villarroya, Ifigenia; Lopez-Guerra, Monica; Xargay-Torrent, Silvia; Montraveta, Arnau; Aymerich, Marta; Villamor, Neus; Campo, Elias; Perez-Galan, Patricia; Roue, Gael; Colomer, Dolors
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Afiliaciones

Univ Barcelona, Hosp Clin, Inst Invest Biomed August Pi Sunyer IDIBAPS, Hematopathol Unit, Barcelona, Spain - Autor o Coautor

Resumen

Phosphatidylinositol-3-kinase pathway is constitutively activated in chronic lymphocytic leukemia mainly due to microenvironment signals, including stromal cell interaction and CXCR4 and B-cell receptor activation. Because of the importance of phosphatidylinositol-3-kinase signaling in chronic lymphocytic leukemia, we investigated the activity of the NVP-BKM120, an orally available pan class I phosphatidylinositol-3-kinase inhibitor. Sensitivity to NVP-BKM120 was analyzed in chronic lymphocytic leukemia primary samples in the context of B-cell receptor and microenvironment stimulation. NVP-BKM120 promoted mitochondrial apoptosis in most primary cells independently of common prognostic markers. NVP-BKM120 activity induced the blockage of phosphatidylinositol-3-kinase signaling, decreased Akt and FoxO3a phosphorylation leading to concomitant Mcl-1 downregulation and Bim induction. Accordingly, selective knockdown of BIM rescued cells from NVP-BKM120-induced apoptosis, while the kinase inhibitor synergistically enhanced the apoptosis induced by the BH3-mimetic ABT-263. We also found NVP-BKM120 to inhibit B-cell receptor- and stroma-dependent Akt pathway activation, thus sensitizing chronic lymphocytic leukemia cells to bendamustine and fludarabine. Furthermore, NVP-BKM120 down-regulated secretion of chemokines after B-cell receptor stimulation and inhibited cell chemotaxis and actin polymerization upon CXCR4 triggering by CXCL12. Our findings establish that NVP-BKM120 effectively inhibits the phosphatidylinositol-3-kinase signaling pathway and disturbs the protective effect of the tumor microenvironment with the subsequent apoptosis induction through the Akt/FoxO3a/Bim axis. We provide here a strong rationale for undertaking clinical trials of NVP-BKM120 in chronic lymphocytic leukemia patients alone or in combination therapies.
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Palabras clave

AgedAged, 80 and overAminopyridinesApoptosis regulatory proteinsAutopsyBcl-2-like protein 11Bcl2l11 protein, humanCancerCell movementCoculture techniquesDeathDementiaDrug resistance, neoplasmDysfunctionEtiologyExpressionForkhead box protein o3Forkhead transcription factorsFoxo3 protein, humanGuidelinesHumansLeukemia, lymphocytic, chronic, b-cellMembrane proteinsMiddle agedMorpholinesNvp-bkm120Oncogene protein v-aktPhosphatidylinositol 3-kinasesPhosphoinositide-3 kinase inhibitorsProto-oncogene proteinsTumor microenvironment

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Haematologica debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2013, se encontraba en la posición 5/68, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Hematology.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir de las Citas Mundiales de Scopus Elsevier, arroja un valor para la media Ponderada del Impacto Normalizado de la agencia Scopus: 1.02, lo que indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: ESI 13 Nov 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2025-12-22, el siguiente número de citas:

  • WoS: 40
  • Scopus: 40
  • Europe PMC: 31
  • Google Scholar: 56
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Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-12-22:

  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 30 (PlumX).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
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Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: PAVIA.

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (Rosich Moya, Laia) y Último Autor (Colomer Pujol, Dolors).

el autor responsable de establecer las labores de correspondencia ha sido Colomer Pujol, Dolors.

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