{rfName}
Sy

Llicència i ús

Icono OpenAccess

Altmetrics

Anàlisi d'autories institucional

Gimenez NAutor o coautorGiro, AAutor o coautorRosich, LAutor o coautorLopez-Guerra, MAutor o coautorLópez-Oreja IAutor o coautorPlayà-Albinyana HAutor o coautorArenas, FAutor o coautorPerez-Galan, PAutor o coautorDelgado, JAutor o coautorCampo, EAutor o coautorColomer, DAutor (correspondència)

Compartir

12 defebrer de 2021
Publicacions
>
Article

Systems biology drug screening identifies statins as enhancers of current therapies in chronic lymphocytic leukemia

Publicat a:Scientific Reports. 10 (1): 22153- - 2020-12-17 10(1), DOI: 10.1038/s41598-020-78315-0

Autors: Gimenez, Neus; Tripathi, Rupal; Giro, Ariadna; Rosich, Laia; Lopez-Guerra, Monica; Lopez-Oreja, Irene; Playa-Albinyana, Heribert; Arenas, Fabian; Mas, Jose Manuel; Perez-Galan, Patricia; Delgado, Julio; Campo, Elias; Farres, Judith; Colomer, Dolors

Afiliacions

Anax Biotech, Barcelona, Spain - Autor o coautor
Anaxomics Biotech - Autor o coautor
Anaxomics Biotech, Barcelona, Spain. - Autor o coautor
Barcelona Inst Sci & Technol, Ctr Genom Regulat CRG, Barcelona, Spain - Autor o coautor
Barcelona Institute of Science and Technology (BIST) - Autor o coautor
Centre for Genomic Regulation (CRG), The Barcelona Institute of Science and Technology, Barcelona, Spain. - Autor o coautor
Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer (CIBERONC), Barcelona, Spain. - Autor o coautor
Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer (CIBERONC), Barcelona, Spain. dcolomer@clinic.cat. - Autor o coautor
Centros de Investigacion Biomedica en Red (CIBER) - Autor o coautor
Ctr Invest Biomed Red Canc CIBERONC, Barcelona, Spain - Autor o coautor
Department of Hematology, Hospital Clinic, IDIBAPS, Barcelona, Spain. - Autor o coautor
Experimental Therapeutics in Lymphoid Malignancies Group, Institut d' Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, Spain. - Autor o coautor
Experimental Therapeutics in Lymphoid Malignancies Group, Institut d' Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, Spain. dcolomer@clinic.cat. - Autor o coautor
Hematopathology Unit, Department of Pathology, Hospital Clinic, IDIBAPS, Barcelona, Spain. - Autor o coautor
Hematopathology Unit, Department of Pathology, Hospital Clinic, IDIBAPS, Barcelona, Spain. dcolomer@clinic.cat. - Autor o coautor
Hosp Clin Barcelona, Dept Hematol, IDIBAPS, Barcelona, Spain - Autor o coautor
Hosp Clin Barcelona, Dept Pathol, Hematopathol Unit, IDIBAPS, Barcelona, Spain - Autor o coautor
Hospital Clinic Barcelona - Autor o coautor
IDIBAPS, Microenvironm Lymphoma Pathogenesis & Therapy Grp, Barcelona, Spain - Autor o coautor
Inst Invest Biomed August Pi & Sunyer IDIBAPS, Expt Therapeut Lymphoid Malignancies Grp, Barcelona, Spain - Autor o coautor
Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer - IDIBAPS - Autor o coautor
Microenvironment in Lymphoma Pathogenesis and Therapy Group, IDIBAPS, Barcelona, Spain. - Autor o coautor
Univ Barcelona, Barcelona, Spain - Autor o coautor
Universitat de Barcelona - Autor o coautor
University of Barcelona, Barcelona, Spain. - Autor o coautor
University of Barcelona, Barcelona, Spain. dcolomer@clinic.cat. - Autor o coautor
Veure més

Resum

Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is a B lymphoid malignancy highly dependent on the microenvironment. Despite new targeted therapies such as ibrutinib and venetoclax, disease progression and relapse remain an issue. CLL cell interactions with the supportive tissue microenvironment play a critical role in disease pathogenesis. We used a platform for drug discovery based on systems biology and artificial intelligence, to identify drugs targeting key proteins described to have a role in the microenvironment. The selected compounds were screened in CLL cell lines in the presence of stromal cells to mimic the microenvironment and validated the best candidates in primary CLL cells. Our results showed that the commercial drug simvastatin was the most effective and selective out of the tested compounds. Simvastatin decreased CLL cell survival and proliferation as well as cell adhesion. Importantly, this drug enhanced the antitumor effect of venetoclax and ibrutinib. We proposed that systems biology approaches combined with pharmacological screening could help to find new drugs for CLL treatment and to predict new combinations with current therapies. Our results highlight the possibility of repurposing widely used drugs such as statins to target the microenvironment and to improve the efficacy of ibrutinib or venetoclax in CLL cells.

Paraules clau

Antineoplastic agentsBiomarkersCell proliferationCell survivalDrug evaluation, preclinicalDrug screening assays, antitumorDrug synergismGene expression regulation, leukemicHumansHydroxymethylglutaryl-coa reductase inhibitorsLeukemia, lymphocytic, chronic, b-cellModels, molecularReproducibility of resultsSignal transductionSmall molecule librariesStructure-activity relationshipSystems biologyTumor microenvironment

Indicis de qualitat

Impacte bibliomètric. Anàlisi de la contribució i canal de difusió

El treball ha estat publicat a la revista Scientific Reports a causa de la seva progressió i el bon impacte que ha aconseguit en els últims anys, segons l'agència WoS (JCR), s'ha convertit en una referència en el seu camp. A l'any de publicació del treball, 2020, es trobava a la posició 17/72, aconseguint així situar-se com a revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoria Multidisciplinary Sciences.

Des d'una perspectiva relativa, i atenent a l'indicador de impacte normalitzat calculat a partir del Field Citation Ratio (FCR) de la font Dimensions, proporciona un valor de: 2.99, el que indica que, comparat amb treballs en la mateixa disciplina i en el mateix any de publicació, el situa com un treball citat per sobre de la mitjana. (font consultada: Dimensions Aug 2025)

Concretament, i atenent a les diferents agències d'indexació, aquest treball ha acumulat, fins a la data 2025-08-21, el següent nombre de cites:

  • WoS: 17
  • Scopus: 19
  • Europe PMC: 16

Impacte i visibilitat social

Des de la dimensió d'influència o adopció social, i prenent com a base les mètriques associades a les mencions i interaccions proporcionades per agències especialitzades en el càlcul de les denominades "Mètriques Alternatives o Socials", podem destacar a data 2025-08-21:

  • L'ús, des de l'àmbit acadèmic evidenciat per l'indicador de l'agència Altmetric referit com a agregacions realitzades pel gestor bibliogràfic personal Mendeley, ens dona un total de: 60.
  • L'ús d'aquesta aportació en marcadors, bifurcacions de codi, afegits a llistes de favorits per a una lectura recurrent, així com visualitzacions generals, indica que algú està fent servir la publicació com a base del seu treball actual. Això pot ser un indicador destacat de futures cites més formals i acadèmiques. Aquesta afirmació està avalada pel resultat de l'indicador "Capture", que aporta un total de: 60 (PlumX).

Amb una intenció més de divulgació i orientada a audiències més generals, podem observar altres puntuacions més globals com:

  • El Puntuació total de Altmetric: 0.75.
  • El nombre de mencions a la xarxa social X (abans Twitter): 3 (Altmetric).

És fonamental presentar evidències que recolzin l'alineació plena amb els principis i directrius institucionals sobre Ciència Oberta i la Conservació i Difusió del Patrimoni Intel·lectual. Un clar exemple d'això és:

  • El treball s'ha enviat a una revista la política editorial de la qual permet la publicació en obert Open Access.

Anàlisi del lideratge dels autors institucionals

Aquest treball s'ha realitzat amb col·laboració internacional, concretament amb investigadors de: Mali.

Hi ha un lideratge significatiu, ja que alguns dels autors pertanyents a la institució apareixen com a primer o últim signant, es pot apreciar en el detall: Primer Autor (Gimenez Gracia, Nuria) i Últim Autor (Colomer Pujol, Dolors).

l'autor responsable d'establir les tasques de correspondència ha estat Colomer Pujol, Dolors.