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12 de febrero de 2021
Publicaciones
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Artículo

Systems biology drug screening identifies statins as enhancers of current therapies in chronic lymphocytic leukemia

Publicado en:Scientific Reports. 10 (1): 22153- - 2020-12-17 10(1), DOI: 10.1038/s41598-020-78315-0

Autores: Gimenez, Neus; Tripathi, Rupal; Giro, Ariadna; Rosich, Laia; Lopez-Guerra, Monica; Lopez-Oreja, Irene; Playa-Albinyana, Heribert; Arenas, Fabian; Mas, Jose Manuel; Perez-Galan, Patricia; Delgado, Julio; Campo, Elias; Farres, Judith; Colomer, Dolors

Afiliaciones

Anax Biotech, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Anaxomics Biotech - Autor o Coautor
Anaxomics Biotech, Barcelona, Spain. - Autor o Coautor
Barcelona Inst Sci & Technol, Ctr Genom Regulat CRG, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Barcelona Institute of Science and Technology (BIST) - Autor o Coautor
Centre for Genomic Regulation (CRG), The Barcelona Institute of Science and Technology, Barcelona, Spain. - Autor o Coautor
Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer (CIBERONC), Barcelona, Spain. - Autor o Coautor
Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer (CIBERONC), Barcelona, Spain. dcolomer@clinic.cat. - Autor o Coautor
Centros de Investigacion Biomedica en Red (CIBER) - Autor o Coautor
Ctr Invest Biomed Red Canc CIBERONC, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Department of Hematology, Hospital Clinic, IDIBAPS, Barcelona, Spain. - Autor o Coautor
Experimental Therapeutics in Lymphoid Malignancies Group, Institut d' Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, Spain. - Autor o Coautor
Experimental Therapeutics in Lymphoid Malignancies Group, Institut d' Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, Spain. dcolomer@clinic.cat. - Autor o Coautor
Hematopathology Unit, Department of Pathology, Hospital Clinic, IDIBAPS, Barcelona, Spain. - Autor o Coautor
Hematopathology Unit, Department of Pathology, Hospital Clinic, IDIBAPS, Barcelona, Spain. dcolomer@clinic.cat. - Autor o Coautor
Hosp Clin Barcelona, Dept Hematol, IDIBAPS, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Hosp Clin Barcelona, Dept Pathol, Hematopathol Unit, IDIBAPS, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Hospital Clinic Barcelona - Autor o Coautor
IDIBAPS, Microenvironm Lymphoma Pathogenesis & Therapy Grp, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Inst Invest Biomed August Pi & Sunyer IDIBAPS, Expt Therapeut Lymphoid Malignancies Grp, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer - IDIBAPS - Autor o Coautor
Microenvironment in Lymphoma Pathogenesis and Therapy Group, IDIBAPS, Barcelona, Spain. - Autor o Coautor
Univ Barcelona, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Universitat de Barcelona - Autor o Coautor
University of Barcelona, Barcelona, Spain. - Autor o Coautor
University of Barcelona, Barcelona, Spain. dcolomer@clinic.cat. - Autor o Coautor
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Resumen

Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is a B lymphoid malignancy highly dependent on the microenvironment. Despite new targeted therapies such as ibrutinib and venetoclax, disease progression and relapse remain an issue. CLL cell interactions with the supportive tissue microenvironment play a critical role in disease pathogenesis. We used a platform for drug discovery based on systems biology and artificial intelligence, to identify drugs targeting key proteins described to have a role in the microenvironment. The selected compounds were screened in CLL cell lines in the presence of stromal cells to mimic the microenvironment and validated the best candidates in primary CLL cells. Our results showed that the commercial drug simvastatin was the most effective and selective out of the tested compounds. Simvastatin decreased CLL cell survival and proliferation as well as cell adhesion. Importantly, this drug enhanced the antitumor effect of venetoclax and ibrutinib. We proposed that systems biology approaches combined with pharmacological screening could help to find new drugs for CLL treatment and to predict new combinations with current therapies. Our results highlight the possibility of repurposing widely used drugs such as statins to target the microenvironment and to improve the efficacy of ibrutinib or venetoclax in CLL cells.

Palabras clave

Antineoplastic agentsBiomarkersCell proliferationCell survivalDrug evaluation, preclinicalDrug screening assays, antitumorDrug synergismGene expression regulation, leukemicHumansHydroxymethylglutaryl-coa reductase inhibitorsLeukemia, lymphocytic, chronic, b-cellModels, molecularReproducibility of resultsSignal transductionSmall molecule librariesStructure-activity relationshipSystems biologyTumor microenvironment

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Scientific Reports debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2020, se encontraba en la posición 17/72, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Multidisciplinary Sciences.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir del Field Citation Ratio (FCR) de la fuente Dimensions, arroja un valor de: 2.99, lo que indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: Dimensions Aug 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2025-08-21, el siguiente número de citas:

  • WoS: 17
  • Scopus: 19
  • Europe PMC: 16

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-08-21:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 60.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 60 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 0.75.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 3 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.

Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: Mali.

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (Gimenez Gracia, Nuria) y Último Autor (Colomer Pujol, Dolors).

el autor responsable de establecer las labores de correspondencia ha sido Colomer Pujol, Dolors.