{rfName}
Ch

Indexat a

Llicència i ús

Citacions

164

Altmetrics

Anàlisi d'autories institucional

Mari Ayala, MartaAutor o coautorRoca-Agujetas VAutor o coautorDe Dios CAutor o coautorPodlesniy PAutor o coautorAbadin XAutor o coautorMorales AAutor o coautorMari MAutor o coautorTrullas RAutor o coautorColell AAutor (correspondència)
Compartir
Publicacions
>
Article

Cholesterol alters mitophagy by impairing optineurin recruitment and lysosomal clearance in Alzheimer’s disease

Publicat a:Molecular Neurodegeneration. 16 (1): 15- - 2021-03-08 16(1), DOI: 10.1186/s13024-021-00435-6

Autors: Roca-Agujetas, Vicente; Barbero-Camps, Elisabet; de Dios, Cristina; Podlesniy, Petar; Abadin, Xenia; Morales, Albert; Mari, Montserrat; Trullas, Ramon; Colell, Anna

Afiliacions

CIBER Enfermedades Neurodegenerativas - Autor o coautor
Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer - IDIBAPS - Autor o coautor
Universitat de Barcelona - Autor o coautor
‎ Ctr Invest Biomed Red Enfermedades Neurodegenerat, Madrid, Spain - Autor o coautor
‎ Inst Invest Biomed August Pi & Sunyer IDIBAPS, Consejo Super Invest Cient CSIC, Inst Invest Biomed Barcelona IIBB, Dept Cell Death & Proliferat, C Rossello 161,6th Floor, Barcelona 08036, Spain - Autor o coautor
‎ Inst Invest Biomed August Pi & Sunyer IDIBAPS, Inst Invest Biomed Barcelona IIBB, Neurobiol Unit, Consejo Super Invest Cient CSIC, Barcelona, Spain - Autor o coautor
‎ Univ Barcelona, Fac Med, Dept Biomed, Barcelona, Spain - Autor o coautor
Veure més

Resum

© 2021, The Author(s). Background: Emerging evidence indicates that impaired mitophagy-mediated clearance of defective mitochondria is a critical event in Alzheimer’s disease (AD) pathogenesis. Amyloid-beta (Aβ) metabolism and the microtubule-associated protein tau have been reported to regulate key components of the mitophagy machinery. However, the mechanisms that lead to mitophagy dysfunction in AD are not fully deciphered. We have previously shown that intraneuronal cholesterol accumulation can disrupt the autophagy flux, resulting in low Aβ clearance. In this study, we examine the impact of neuronal cholesterol changes on mitochondrial removal by autophagy. Methods: Regulation of PINK1-parkin-mediated mitophagy was investigated in conditions of acute (in vitro) and chronic (in vivo) high cholesterol loading using cholesterol-enriched SH-SY5Y cells, cultured primary neurons from transgenic mice overexpressing active SREBF2 (sterol regulatory element binding factor 2), and mice of increasing age that express the amyloid precursor protein with the familial Alzheimer Swedish mutation (Mo/HuAPP695swe) and mutant presenilin 1 (PS1-dE9) together with active SREBF2. Results: In cholesterol-enriched SH-SY5Y cells and cultured primary neurons, high intracellular cholesterol levels stimulated mitochondrial PINK1 accumulation and mitophagosomes formation triggered by Aβ while impairing lysosomal-mediated clearance. Antioxidant recovery of cholesterol-induced mitochondrial glutathione (GSH) depletion prevented mitophagosomes formation indicating mitochondrial ROS involvement. Interestingly, when brain cholesterol accumulated chronically in aged APP-PSEN1-SREBF2 mice the mitophagy flux was affected at the early steps of the pathway, with defective recruitment of the key autophagy receptor optineurin (OPTN). Sustained cholesterol-induced alterations in APP-PSEN1-SREBF2 mice promoted an age-dependent accumulation of OPTN into HDAC6-positive aggresomes, which disappeared after in vivo treatment with GSH ethyl ester (GSHee). The analyses in post-mortem brain tissues from individuals with AD confirmed these findings, showing OPTN in aggresome-like structures that correlated with high mitochondrial cholesterol levels in late AD stages. Conclusions: Our data demonstrate that accumulation of intracellular cholesterol reduces the clearance of defective mitochondria and suggest recovery of the cholesterol homeostasis and the mitochondrial scavenging of ROS as potential therapeutic targets for AD.

Paraules clau
aggressomesapp-psen1 miceglutathionemitochondriaoptineurinoxidative stressparkinpink1AggressomesAlzheimer diseaseAmyloid beta-peptidesAmyloid beta-protein precursorAnimalsApp-psen1 miceAutophagyCholesterolGlutathioneLysosomesMice, transgenicMitochondriaNeuronsOptineurinOxidative stressParkinParkin proteinPink1Ubiquitin-protein ligases

Indicis de qualitat

Impacte bibliomètric. Anàlisi de la contribució i canal de difusió

El treball ha estat publicat a la revista Molecular Neurodegeneration a causa de la seva progressió i el bon impacte que ha aconseguit en els últims anys, segons l'agència WoS (JCR), s'ha convertit en una referència en el seu camp. A l'any de publicació del treball, 2021, es trobava a la posició 7/275, aconseguint així situar-se com a revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoria Neurosciences. Destacable, igualment, el fet que la revista està posicionada per sobre del Percentil 90.

Des d'una perspectiva relativa, i tenint en compte l'indicador de impacte normalitzat calculat a partir de les Citacions Mundials proporcionades per WoS (ESI, Clarivate), proporciona un valor per a la normalització de citacions relatives a la taxa de citació esperada de: 4.08. Això indica que, comparat amb treballs en la mateixa disciplina i en el mateix any de publicació, el situa com un treball citat per sobre de la mitjana. (font consultada: ESI 14 Nov 2024)

Aquesta informació es reforça amb altres indicadors del mateix tipus, que encara que dinàmics en el temps i dependents del conjunt de citacions mitjanes mundials en el moment del seu càlcul, coincideixen a posicionar en algun moment el treball, entre el 50% més citats dins de la seva temàtica:

  • Mitjana Ponderada de l'Impacte Normalitzat de l'agència Scopus: 3.23 (font consultada: FECYT Febr 2024)
  • Field Citation Ratio (FCR) de la font Dimensions: 11 (font consultada: Dimensions May 2025)

Concretament, i atenent a les diferents agències d'indexació, aquest treball ha acumulat, fins a la data 2025-05-16, el següent nombre de cites:

  • WoS: 59
  • Scopus: 63
  • Europe PMC: 38
  • Google Scholar: 4
  • OpenCitations: 51
Impacte i visibilitat social

Des de la dimensió d'influència o adopció social, i prenent com a base les mètriques associades a les mencions i interaccions proporcionades per agències especialitzades en el càlcul de les denominades "Mètriques Alternatives o Socials", podem destacar a data 2025-05-16:

  • L'ús, des de l'àmbit acadèmic evidenciat per l'indicador de l'agència Altmetric referit com a agregacions realitzades pel gestor bibliogràfic personal Mendeley, ens dona un total de: 97.
  • L'ús d'aquesta aportació en marcadors, bifurcacions de codi, afegits a llistes de favorits per a una lectura recurrent, així com visualitzacions generals, indica que algú està fent servir la publicació com a base del seu treball actual. Això pot ser un indicador destacat de futures cites més formals i acadèmiques. Aquesta afirmació està avalada pel resultat de l'indicador "Capture", que aporta un total de: 96 (PlumX).

Amb una intenció més de divulgació i orientada a audiències més generals, podem observar altres puntuacions més globals com:

  • El Puntuació total de Altmetric: 16.55.
  • El nombre de mencions a la xarxa social X (abans Twitter): 11 (Altmetric).

És fonamental presentar evidències que recolzin l'alineació plena amb els principis i directrius institucionals sobre Ciència Oberta i la Conservació i Difusió del Patrimoni Intel·lectual. Un clar exemple d'això és:

  • El treball s'ha enviat a una revista la política editorial de la qual permet la publicació en obert Open Access.
Anàlisi del lideratge dels autors institucionals

Hi ha un lideratge significatiu, ja que alguns dels autors pertanyents a la institució apareixen com a primer o últim signant, es pot apreciar en el detall: Primer Autor (Roca Agujetas, Vicente) i Últim Autor (Colell Riera, Anna).

l'autor responsable d'establir les tasques de correspondència ha estat Colell Riera, Anna.