{rfName}

Indexat a

Llicència i ús

Icono OpenAccess

Citacions

8

Altmetrics

Impacte en els Objectius de Desenvolupament Sostenible (ODS)

Anàlisi d'autories institucional

Esteve JAutor o coautor

Compartir

30 demarç de 2023
Publicacions
>
Article
Sí

A Novel Family of Lysosomotropic Tetracyclic Compounds for Treating Leukemia

Publicat a:Cancers. 15 (6): 1912-1912 - 2023-03-01 15(6), DOI: 10.3390/cancers15061912

Autors: Carbo, Jose M; Cornet-Masana, Josep M M; Cuesta-Casanovas, Laia; Delgado-Martinez, Jennifer; Banus-Mulet, Antonia; Clement-Demange, Lise; Serra, Carme; Catena, Juanlo; Llebaria, Amadeu; Esteve, Jordi; Risueno, Ruth M M

Afiliacions

- Autor o coautor
Autonomous Univ Barcelona, Fac Biosci - Autor o coautor
CSIC, Lab Med Chem & Synth, MCS, Inst Adv Chem Catalonia IQAC - Autor o coautor
CSIC, SIMChem, Inst Adv Chem Catalonia IQAC - Autor o coautor
Inst Invest Biomed August Pi & Sunyer IDIBAPS - Autor o coautor
Josep Carreras Leukaemia Res Inst IJC - Autor o coautor
Leukos Biotech - Autor o coautor
Univ Barcelona, Fac Pharm - Autor o coautor
Veure més

Resum

Acute myeloid leukemia (AML) is a heterogeneous hematological cancer characterized by poor prognosis and frequent relapses. Aside from specific mutation-related changes, in AML, the overall function of lysosomes and mitochondria is drastically altered to fulfill the elevated biomass and bioenergetic demands. On the basis of previous results, in silico drug discovery screening was used to identify a new family of lysosome-/mitochondria-targeting compounds. These novel tetracyclic hits, with a cationic amphiphilic structure, specifically eradicate leukemic cells by inducing both mitochondrial damage and apoptosis, and simultaneous lysosomal membrane leakiness. Lysosomal leakiness does not only elicit canonical lysosome-dependent cell death, but also activates the terminal differentiation of AML cells through the Ca2+–TFEB–MYC signaling axis. In addition to being an effective monotherapy, its combination with the chemotherapeutic arsenic trioxide (ATO) used in other types of leukemia is highly synergistic in AML cells, widening the therapeutic window of the treatment. Moreover, the compounds are effective in a wide panel of cancer cell lines and possess adequate pharmacological properties rendering them promising drug candidates for the treatment of AML and other neoplasias. © 2023 by the authors.

Paraules clau

Acute myeloid leukemiaAnimal cellAnimal experimentAnimal modelAntineoplastic activityApoptosisArsenic trioxideArticleAutophagyBiomassBusulfanCancer cell lineCell deathCell viabilityCentrifugationChemical compoundClonogenesisComputer modelCytogeneticsCytotoxicityDrug discoveryEc50Flow cytometryGene expressionGood health and well-beingHek293 cell lineHumanHuman cellLeukemiaLeukemia cellLysosomeLysosome membraneLysosomotropic tetracyclic compoundMitochondrionMouseNew chemical entityNonhumanOncogene mycOxygen consumptionPolysorbate 80Signal transductionUbiquitinationUnclassified drugVolume of distributionWestern blotting

Indicis de qualitat

Impacte bibliomètric. Anàlisi de la contribució i canal de difusió

El treball ha estat publicat a la revista Cancers a causa de la seva progressió i el bon impacte que ha aconseguit en els últims anys, segons l'agència WoS (JCR), s'ha convertit en una referència en el seu camp. A l'any de publicació del treball, 2023, es trobava a la posició 78/322, aconseguint així situar-se com a revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoria Oncology.

Des d'una perspectiva relativa, i atenent a l'indicador de impacte normalitzat calculat a partir del Field Citation Ratio (FCR) de la font Dimensions, proporciona un valor de: 1.72, el que indica que, comparat amb treballs en la mateixa disciplina i en el mateix any de publicació, el situa com un treball citat per sobre de la mitjana. (font consultada: Dimensions Jul 2025)

Concretament, i atenent a les diferents agències d'indexació, aquest treball ha acumulat, fins a la data 2025-07-08, el següent nombre de cites:

  • WoS: 3
  • Scopus: 3
  • Europe PMC: 2
  • Open Alex: 3

Impacte i visibilitat social

Des de la dimensió d'influència o adopció social, i prenent com a base les mètriques associades a les mencions i interaccions proporcionades per agències especialitzades en el càlcul de les denominades "Mètriques Alternatives o Socials", podem destacar a data 2025-07-08:

  • L'ús, des de l'àmbit acadèmic evidenciat per l'indicador de l'agència Altmetric referit com a agregacions realitzades pel gestor bibliogràfic personal Mendeley, ens dona un total de: 5.
  • L'ús d'aquesta aportació en marcadors, bifurcacions de codi, afegits a llistes de favorits per a una lectura recurrent, així com visualitzacions generals, indica que algú està fent servir la publicació com a base del seu treball actual. Això pot ser un indicador destacat de futures cites més formals i acadèmiques. Aquesta afirmació està avalada pel resultat de l'indicador "Capture", que aporta un total de: 10 (PlumX).

Amb una intenció més de divulgació i orientada a audiències més generals, podem observar altres puntuacions més globals com:

  • El Puntuació total de Altmetric: 1.
  • El nombre de mencions a la xarxa social X (abans Twitter): 2 (Altmetric).

És fonamental presentar evidències que recolzin l'alineació plena amb els principis i directrius institucionals sobre Ciència Oberta i la Conservació i Difusió del Patrimoni Intel·lectual. Un clar exemple d'això és:

  • El treball s'ha enviat a una revista la política editorial de la qual permet la publicació en obert Open Access.
Seguint amb l'impacte social del treball, és important destacar el fet que, pel seu contingut, pot ser assignat a la línia d'interès de ODS 3 - Good Health And Well-being, amb una probabilitat del 80% segons l'algoritme mBERT desenvolupat per Aurora University.