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Esteve JAutor o Coautor

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30 de marzo de 2023
Publicaciones
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Artículo

A Novel Family of Lysosomotropic Tetracyclic Compounds for Treating Leukemia

Publicado en:Cancers. 15 (6): 1912-1912 - 2023-03-01 15(6), DOI: 10.3390/cancers15061912

Autores: Carbo, Jose M; Cornet-Masana, Josep M M; Cuesta-Casanovas, Laia; Delgado-Martinez, Jennifer; Banus-Mulet, Antonia; Clement-Demange, Lise; Serra, Carme; Catena, Juanlo; Llebaria, Amadeu; Esteve, Jordi; Risueno, Ruth M M

Afiliaciones

- Autor o Coautor
Autonomous Univ Barcelona, Fac Biosci - Autor o Coautor
CSIC, Lab Med Chem & Synth, MCS, Inst Adv Chem Catalonia IQAC - Autor o Coautor
CSIC, SIMChem, Inst Adv Chem Catalonia IQAC - Autor o Coautor
Inst Invest Biomed August Pi & Sunyer IDIBAPS - Autor o Coautor
Josep Carreras Leukaemia Res Inst IJC - Autor o Coautor
Leukos Biotech - Autor o Coautor
Univ Barcelona, Fac Pharm - Autor o Coautor
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Resumen

Acute myeloid leukemia (AML) is a heterogeneous hematological cancer characterized by poor prognosis and frequent relapses. Aside from specific mutation-related changes, in AML, the overall function of lysosomes and mitochondria is drastically altered to fulfill the elevated biomass and bioenergetic demands. On the basis of previous results, in silico drug discovery screening was used to identify a new family of lysosome-/mitochondria-targeting compounds. These novel tetracyclic hits, with a cationic amphiphilic structure, specifically eradicate leukemic cells by inducing both mitochondrial damage and apoptosis, and simultaneous lysosomal membrane leakiness. Lysosomal leakiness does not only elicit canonical lysosome-dependent cell death, but also activates the terminal differentiation of AML cells through the Ca2+–TFEB–MYC signaling axis. In addition to being an effective monotherapy, its combination with the chemotherapeutic arsenic trioxide (ATO) used in other types of leukemia is highly synergistic in AML cells, widening the therapeutic window of the treatment. Moreover, the compounds are effective in a wide panel of cancer cell lines and possess adequate pharmacological properties rendering them promising drug candidates for the treatment of AML and other neoplasias. © 2023 by the authors.

Palabras clave

Acute myeloid leukemiaAnimal cellAnimal experimentAnimal modelAntineoplastic activityApoptosisArsenic trioxideArticleAutophagyBiomassBusulfanCancer cell lineCell deathCell viabilityCentrifugationChemical compoundClonogenesisComputer modelCytogeneticsCytotoxicityDrug discoveryEc50Flow cytometryGene expressionGood health and well-beingHek293 cell lineHumanHuman cellLeukemiaLeukemia cellLysosomeLysosome membraneLysosomotropic tetracyclic compoundMitochondrionMouseNew chemical entityNonhumanOncogene mycOxygen consumptionPolysorbate 80Signal transductionUbiquitinationUnclassified drugVolume of distributionWestern blotting

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Cancers debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2023, se encontraba en la posición 78/322, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Oncology.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir del Field Citation Ratio (FCR) de la fuente Dimensions, arroja un valor de: 1.72, lo que indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: Dimensions Jul 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2025-07-08, el siguiente número de citas:

  • WoS: 3
  • Scopus: 3
  • Europe PMC: 2
  • Open Alex: 3

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-07-08:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 5.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 10 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 1.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 2 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
Siguiendo con el impacto social del trabajo, es importante enfatizar el hecho de que, por su contenido, puede ser asignado a la línea de interés del ODS 3 - Good Health And Well-being, con una probabilidad del 80% según el algoritmo mBERT desarrollado por Aurora University.