{rfName}

Indexat a

Llicència i ús

Licencia

Citacions

7

Altmetrics

Anàlisi d'autories institucional

Mateu-Bosch, AAutor o coautorSegur-Bailach, EAutor o coautorGarcia-Villoria, JAutor o coautorGea-Sorlí, SAutor o coautorRuiz, IAutor o coautorDel Rey, JAutor o coautorCamps, JAutor o coautorGuitart-Mampel, MAutor o coautorGarrabou, GAutor o coautorTort, FAutor o coautorRibes, AAutor o coautorFillat, CAutor (correspondència)

Compartir

3 d’gener de 2024
Publicacions
>
Article
No

Modeling Glutaric Aciduria Type I in human neuroblastoma cells recapitulates neuronal damage that can be rescued by gene replacement

Publicat a: Gene Therapy. 31 (1-2): 12-18 - 2024-01-01 31(1-2), DOI: 10.1038/s41434-023-00428-8

Autors:

Mateu-Bosch, A; Segur-Bailach, E; García-Villoria, J; Gea-Sorlí, S; Ruiz, I; del Rey, J; Camps, J; Guitart-Mampel, M; Garrabou, G; Tort, F; Ribes, A; Fillat, C
[+]

Afiliacions

Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Barcelona, Spain. - Autor o coautor
Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Barcelona, Spain. - Autor o coautor
Ctr Invest Biomed Red Enfermedades Hepat & Digest, Barcelona, Spain - Autor o coautor
Ctr Invest Biomed Red Enfermedades Raras CIBERER, Barcelona, Spain - Autor o coautor
Facultat de Medicina i Ciències de la Salut, Universitat de Barcelona (UB), Barcelona, Spain. - Autor o coautor
Hosp Clin Barcelona, Biochemial & Mol Genet Dept, Sect Inborn Errors Metab IBC, Barcelona, Spain - Autor o coautor
Inherited Metab Dis & Muscle DisordersResearch Grp, Barcelona, Spain - Autor o coautor
Inst Invest Biomed August Pi i Sunyer IDIBAPS, Barcelona, Spain - Autor o coautor
Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, Spain. - Autor o coautor
Unitat de Biologia Cel·lular i Genètica Mèdica, Departament de Biologia Cel·lular, Fisiologia i Immunologia, Facultat de Medicina, Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, 08193, Spain. - Autor o coautor
Univ Autonoma Barcelona, Fac Med, Dept Biol Cellular Fisiol & Immunol, Unitat Biol Cellular & Genet Med, Bellaterra 08193, Spain - Autor o coautor
Univ Barcelona UB, Fac Med & Ciencies Salut, Barcelona, Spain - Autor o coautor
Veure més

Resum

Glutaric Aciduria type I (GA1) is a rare neurometabolic disorder caused by mutations in the GDCH gene encoding for glutaryl-CoA dehydrogenase (GCDH) in the catabolic pathway of lysine, hydroxylysine and tryptophan. GCDH deficiency leads to increased concentrations of glutaric acid (GA) and 3-hydroxyglutaric acid (3-OHGA) in body fluids and tissues. These metabolites are the main triggers of brain damage. Mechanistic studies supporting neurotoxicity in mouse models have been conducted. However, the different vulnerability to some stressors between mouse and human brain cells reveals the need to have a reliable human neuronal model to study GA1 pathogenesis. In the present work we generated a GCDH knockout (KO) in the human neuroblastoma cell line SH-SY5Y by CRISPR/Cas9 technology. SH-SY5Y-GCDH KO cells accumulate GA, 3-OHGA, and glutarylcarnitine when exposed to lysine overload. GA or lysine treatment triggered neuronal damage in GCDH deficient cells. SH-SY5Y-GCDH KO cells also displayed features of GA1 pathogenesis such as increased oxidative stress vulnerability. Restoration of the GCDH activity by gene replacement rescued neuronal alterations. Thus, our findings provide a human neuronal cellular model of GA1 to study this disease and show the potential of gene therapy to rescue GCDH deficiency.
[+]

Paraules clau

3 hydroxyglutaric acid3 phosphogycerate kinaseAminoAmino acid metabolism, inborn errorsAnimalAnimalsArticleAstrocytesBrain diseasesBrain diseases, metabolicCarnitineCell damageControlled studyCrispr-cas9 systemDeath implicationsDehydrogenase deficient miceDisorders of amino acid and protein metabolismEnzyme activityEnzyme deficiencyGene insertionGene knockoutGene replacement therapyGene therapyGenetic therapyGeneticsGlutaric acidGlutaric acidemia iGlutaric aciduria type 1Glutaryl coenzyme a dehydrogenaseGlutaryl-coa dehydrogenaseGlutarylcarnitineHumanHuman cellHumansKnockout mouseLysineMalalties cerebralsMetabolic encephalopathyMetabolismMiceMice, knockoutMouseMouse modelNerve injuryNeuroblastomaNeuroblastoma cellNeurodegenerationOxidative stressPathogenesisPhenotypePhosphotransferasePromoter regionProteïnesProteinsSh-sy5y cell lineSusceptibilityTeràpia genèticaUnclassified drug

Indicis de qualitat

Impacte bibliomètric. Anàlisi de la contribució i canal de difusió

El treball ha estat publicat a la revista Gene Therapy a causa de la seva progressió i el bon impacte que ha aconseguit en els últims anys, segons l'agència WoS (JCR), s'ha convertit en una referència en el seu camp. A l'any de publicació del treball, 2024 encara no hi ha indicis calculats, però el 2023, es trobava a la posició 31/191, aconseguint així situar-se com a revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoria Genetics & Heredity.

Independentment de l'impacte esperat determinat pel canal de difusió, és important destacar l'impacte real observat de la pròpia aportació.

Segons les diferents agències d'indexació, el nombre de citacions acumulades per aquesta publicació fins a la data 2025-12-26:

  • WoS: 3
  • Scopus: 3
  • Europe PMC: 1
[+]

Impacte i visibilitat social

Des de la dimensió d'influència o adopció social, i prenent com a base les mètriques associades a les mencions i interaccions proporcionades per agències especialitzades en el càlcul de les denominades "Mètriques Alternatives o Socials", podem destacar a data 2025-12-26:

  • L'ús, des de l'àmbit acadèmic evidenciat per l'indicador de l'agència Altmetric referit com a agregacions realitzades pel gestor bibliogràfic personal Mendeley, ens dona un total de: 8.
  • L'ús d'aquesta aportació en marcadors, bifurcacions de codi, afegits a llistes de favorits per a una lectura recurrent, així com visualitzacions generals, indica que algú està fent servir la publicació com a base del seu treball actual. Això pot ser un indicador destacat de futures cites més formals i acadèmiques. Aquesta afirmació està avalada pel resultat de l'indicador "Capture", que aporta un total de: 8 (PlumX).

Amb una intenció més de divulgació i orientada a audiències més generals, podem observar altres puntuacions més globals com:

  • El Puntuació total de Altmetric: 1.
  • El nombre de mencions a la xarxa social X (abans Twitter): 1 (Altmetric).

És fonamental presentar evidències que recolzin l'alineació plena amb els principis i directrius institucionals sobre Ciència Oberta i la Conservació i Difusió del Patrimoni Intel·lectual. Un clar exemple d'això és:

[+]

Anàlisi del lideratge dels autors institucionals

Hi ha un lideratge significatiu, ja que alguns dels autors pertanyents a la institució apareixen com a primer o últim signant, es pot apreciar en el detall: Primer Autor (Mateu Bosch, Anna) i Últim Autor (Fillat Fonts, Cristina).

l'autor responsable d'establir les tasques de correspondència ha estat Fillat Fonts, Cristina.

[+]

Reconeixements vinculats a l’ítem

AM-B is recipient of a PIF-Salut predoctoral contract from Generalitat de Catalunya,Spain. MG-M is recipient of a Sara Borrell contract CD21/00019 from Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). This work was supported by grants to CF from the CIVP19A5949-Fundacion Ramon Areces, Merck Sharp Dohme Espana S.A, ACCI-CIBERER (ER21P2AC737) and PID2020-119692RB-C22 Spanish Ministerio de Ciencia e Innovacion, with partial support from the Generalitat de Catalunya SGR2021/01169 and SGR2021/01423. It also acknowledges the support of CHARLIE Consortium, a project supported by ISCIII under the frame of E-Rare-3, the ERA-Net for Research on Rare Diseases, EJPRD grant nr: 825575. CIBERER is an initiative of the ISCIII. We also acknowledge the support of CERCA Program/Generalitat de Catalunya. This work was developed at the Centro Esther Koplowitz, Barcelona, Spain.
[+]

Ítems relacionats