{rfName}

Indexat a

Llicència i ús

Citacions

2

Altmetrics

Impacte en els Objectius de Desenvolupament Sostenible (ODS)

Anàlisi d'autories institucional

Gratacós-Ginès JAutor o coautorPose EAutor o coautorBataller RAutor o coautor
Compartir
Publicacions
>
Article

Modulatory effects of CNNM4 on Protein-L-Isoaspartyl-O-Methyltransferase repair function during Alcohol-Induced hepatic damage.

Publicat a:Hepatology. - 2024-12-06 (), DOI: 10.1097/HEP.0000000000001156

Autors: Irene González‐Recio; Naroa Goikoetxea‐Usandizaga; Claudia M. Rejano-Gordillo; Carolina Conter; Rubén Rodríguez Agudo; Marina Serrano‐Maciá; Leidy Estefanía Zapata-Pavas; Patricia Peña-Sanfélix; Mikel Azkargorta; Félix Elortza; José M. Herranz; Álex Guillamon Thiery; Armando Ruiz; Ramiro Jover; Unai Galicia García; César Martı́n; Ute Schaeper; Teresa C. Delgado; Irene Díaz‐Moreno; Antonio Díaz‐Quintana; D. Buccella; Rubén Nogueiras; Josepmaría Argemí; Matías A. Ávila; Jordi Gratacós‐Ginès; Paula Iruzubieta; Elisa Pose; Ramón Bataller; Javier Crespo; Luis Alfonso Martínez‐Cruz; María Luz Martínez‐Chantar

Afiliacions

Biofisika Institute, Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), Departamento Bioquímica y Biología Molecular, Facultad de Ciencia y Tecnología, Universidad del País Vasco (UPV/EHU), Leioa, Spain. - Autor o coautor
Center for Liver Diseases, Pittsburgh Liver Research Center, Division of Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, PA. - Autor o coautor
Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Carlos III National Health Institute, Madrid, Spain. - Autor o coautor
Clinical Biochemistry Department, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, Spain. - Autor o coautor
Departamento de Bioquímica Vegetal y Biologia Molecular, Facultad de Biología, Universidad de Sevilla, C. San Fernando 4, 41004 Sevilla (Spain). - Autor o coautor
Department of Chemistry, New York University, New York, New York 10003, United States. - Autor o coautor
Gastroenterology and Hepatology Department, Marqués de Valdecilla University Hospital, Clinical and Translational Digestive Research Group, IDIVAL, Santander, Spain. - Autor o coautor
Hepatology Program, Centro de Investigacion Medica Aplicada (CIMA), Liver Unit, Clinica Universidad de Navarra (CUN), Instituto de Investigacion de Navarra (IdisNA), University of Navarra, Pamplona, Spain. - Autor o coautor
Hepatology Programme, CIMA, Idisna, Universidad de Navarra, Avda, Pio XII, n 55, 31008 Pamplona, Spain. - Autor o coautor
Hospital Clinic of Barcelona, University of Barcelona, IDIBAPS, Barcelona, Catalonia, Spain. - Autor o coautor
Institute for Chemical Research (IIQ), Scientific Research Centre "Isla de la Cartuja" (cicCartuja), University of Seville - CSIC, Avda. Américo Vespucio 49, 41092 Seville, Spain. - Autor o coautor
Liver Disease Lab, Center for Cooperative Research in Biosciences (CIC bioGUNE), Basque Research and Technology Alliance (BRTA), Bizkaia Technology Park, Building 801A, 48160 Derio, Spain. - Autor o coautor
Molecular Metabolism Lab, Center for Research in Molecular Medicine and Chronic Diseases (CIMUS), Av. Barcelona, Campus Vida, Santiago de Compostela University, 15782 Santiago de Compostela, Spain. - Autor o coautor
Proteomics Platform, Center for Cooperative Research in Biosciences (CIC bioGUNE), Basque Research and Technology Alliance (BRTA), Bizkaia Technology Park, Building 801A, 48160 Derio, Spain. - Autor o coautor
Silence Therapeutics GmbH, Berlin, Robert Rössle Strasse 10, 13125, Berlin, Germany. - Autor o coautor
Veure més

Resum

Alcohol-related liver disease (ALD) is a leading cause of liver-related mortality worldwide, with limited treatment options beyond abstinence and liver transplantation. Chronic alcohol consumption has been linked to magnesium (Mg2+) deficiency, which can influence the liver disease progression. The mechanisms underlying Mg2+ homeostasis dysregulation in ALD remain elusive. This study aimed to investigate the role of the Mg2+ transporter Cyclin M4 (CNNM4) in ALD by analyzing its expression patterns in ALD patients and preclinical animal models. In this study, CNNM4 is upregulated in the liver of both ALD patients and animal models. CNNM4 overexpression triggers Mg²⁺ homeostasis dysregulation, linked to ALD progression. We propose a novel therapeutic approach for ALD treatment using N-acetylgalactosamine (GalNAc) silencing RNA (siRNA) technology to specifically modulate Cnnm4 expression in the liver, improving mitochondrial function and alleviating ER stress. Notably, silencing Cnnm4 restores protein isoaspartyl methyltransferase (PCMT1) activity, essential for repairing ethanol-induced protein damage. Enhancing mitochondrial activity through Cnnm4-dependent mechanisms increases SAMe levels, crucial for PCMT1 function, highlighting the interconnected roles of mitochondrial health and protein homeostasis in ALD treatment. These findings shed light on the dysregulation of Mg2+ homeostasis in ALD, providing a promising therapeutic approach targeting CNNM4. GalNAc siCnnm4 therapy boost the repair processes of ethanol damaged proteins through the upregulation of PCMT1 activity.

Paraules clau
Good health and well-being

Indicis de qualitat

Impacte bibliomètric. Anàlisi de la contribució i canal de difusió

El treball ha estat publicat a la revista Hepatology a causa de la seva progressió i el bon impacte que ha aconseguit en els últims anys, segons l'agència WoS (JCR), s'ha convertit en una referència en el seu camp. A l'any de publicació del treball, 2024 encara no hi ha indicis calculats, però el 2023, es trobava a la posició 7/143, aconseguint així situar-se com a revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoria Gastroenterology & Hepatology. Destacable, igualment, el fet que la revista està posicionada per sobre del Percentil 90.

Independentment de l'impacte esperat determinat pel canal de difusió, és important destacar l'impacte real observat de la pròpia aportació.

Segons les diferents agències d'indexació, el nombre de citacions acumulades per aquesta publicació fins a la data 2025-04-29:

  • Scopus: 2
Impacte i visibilitat social

Des de la dimensió d'influència o adopció social, i prenent com a base les mètriques associades a les mencions i interaccions proporcionades per agències especialitzades en el càlcul de les denominades "Mètriques Alternatives o Socials", podem destacar a data 2025-04-29:

  • L'ús, des de l'àmbit acadèmic evidenciat per l'indicador de l'agència Altmetric referit com a agregacions realitzades pel gestor bibliogràfic personal Mendeley, ens dona un total de: 5.
  • L'ús d'aquesta aportació en marcadors, bifurcacions de codi, afegits a llistes de favorits per a una lectura recurrent, així com visualitzacions generals, indica que algú està fent servir la publicació com a base del seu treball actual. Això pot ser un indicador destacat de futures cites més formals i acadèmiques. Aquesta afirmació està avalada pel resultat de l'indicador "Capture", que aporta un total de: 5 (PlumX).

Amb una intenció més de divulgació i orientada a audiències més generals, podem observar altres puntuacions més globals com:

  • El Puntuació total de Altmetric: 1.25.
  • El nombre de mencions a la xarxa social X (abans Twitter): 3 (Altmetric).
Seguint amb l'impacte social del treball, és important destacar el fet que, pel seu contingut, pot ser assignat a la línia d'interès de ODS 3 - Good Health And Well-being, amb una probabilitat del 89% segons l'algoritme mBERT desenvolupat per Aurora University.
Anàlisi del lideratge dels autors institucionals

Aquest treball s'ha realitzat amb col·laboració internacional, concretament amb investigadors de: Germany.