{rfName}
Cr

Indexat a

Llicència i ús

Icono OpenAccess

Citacions

22

Altmetrics

Grant support

Open Access funding provided by the National Institutes of Health (NIH).

Anàlisi d'autories institucional

Chapus, Fleur LAutor o coautor

Compartir

15 d’abril de 2025
Publicacions
>
Article
Sí

Cryo-EM reveals the architecture of the PELP1-WDR18 molecular scaffold

Publicat a:Nature Communications. 13 (1): 6783- - 2022-11-09 13(1), DOI: 10.1038/s41467-022-34610-0

Autors: Gordon, Jacob; Chapus, Fleur L; Viverette, Elizabeth G; Williams, Jason G; Deterding, Leesa J; Krahn, Juno M; Borgnia, Mario J; Rodriguez, Joseph; Warren, Alan J; Stanley, Robin E

Afiliacions

Cambridge Inst Med Res, Cambridge Biomed Campus,Keith Peters Bldg, Cambridge CB2 OXY, England - Autor o coautor
Jeffrey Cheah Biomed Ctr, Wellcome Trust Med Res Council Stem Cell Inst, Puddicombe Way, Cambridge CB2 OAW, England - Autor o coautor
NIEHS, Epigenet & Stem Cell Biol Lab, NIH, Dept Hlth & Human Serv, 111 TW Alexander Dr, Res Triangle Pk, NC 27709 USA - Autor o coautor
NIEHS, Genome Integr & Struct Biol Lab, NIH, Dept Hlth & Human Serv, 111 TW Alexander Dr, Res Triangle Pk, NC 27709 USA - Autor o coautor
NIEHS, Signal Transduct Lab, NIH, Dept Hlth & Human Serv, 111 TW Alexander Dr, Res Triangle Pk, NC 27709 USA - Autor o coautor
Univ Cambridge, Jeffrey Cheah Biomed Ctr, Dept Haematol, Sch Clin Med, Puddicombe Way,Cambridge Biomed Campus, Cambridge CB2 OAW, England - Autor o coautor
Veure més

Resum

PELP1 (Proline-, Glutamic acid-, Leucine-rich protein 1) is a large scaffolding protein that functions in many cellular pathways including steroid receptor (SR) coactivation, heterochromatin maintenance, and ribosome biogenesis. PELP1 is a proto-oncogene whose expression is upregulated in many human cancers, but how the PELP1 scaffold coordinates its diverse cellular functions is poorly understood. Here we show that PELP1 serves as the central scaffold for the human Rix1 complex whose members include WDR18, TEX10, and SENP3. We reconstitute the mammalian Rix1 complex and identified a stable sub-complex comprised of the conserved PELP1 Rix1 domain and WDR18. We determine a 2.7 angstrom cryo-EM structure of the subcomplex revealing an interconnected tetrameric assembly and the architecture of PELP1's signaling motifs, including eleven LxxLL motifs previously implicated in SR signaling and coactivation of Estrogen Receptor alpha (ER alpha) mediated transcription. However, the structure shows that none of these motifs is in a conformation that would support SR binding. Together this work establishes that PELP1 scaffolds the Rix1 complex, and association with WDR18 may direct PELP1's activity away from SR coactivation. PELP1 is a large scaffolding protein implicated in many cellular activities, including ribosome assembly as part of the Rix1 complex, comprising PELP1, WDR18, TEX10 and other components. Here, authors present the cryo-EM structure of PELP1 in complex with its binding partner WDR18, revealing the architecture of PELP1's numerous signaling motifs.

Paraules clau

Androgen receptorBreast-cancerCoactivatoEstrogen-receptorGlutamic acid-richLeucine-rich protein-1/modulatorNongenomic activityPelp1Proline-richRibosome biogenesis

Indicis de qualitat

Impacte bibliomètric. Anàlisi de la contribució i canal de difusió

El treball ha estat publicat a la revista Nature Communications a causa de la seva progressió i el bon impacte que ha aconseguit en els últims anys, segons l'agència WoS (JCR), s'ha convertit en una referència en el seu camp. A l'any de publicació del treball, 2022, es trobava a la posició 6/73, aconseguint així situar-se com a revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoria Multidisciplinary Sciences. Destacable, igualment, el fet que la revista està posicionada per sobre del Percentil 90.

Des d'una perspectiva relativa, i atenent a l'indicador de impacte normalitzat calculat a partir del Field Citation Ratio (FCR) de la font Dimensions, proporciona un valor de: 3.26, el que indica que, comparat amb treballs en la mateixa disciplina i en el mateix any de publicació, el situa com un treball citat per sobre de la mitjana. (font consultada: Dimensions Aug 2025)

Concretament, i atenent a les diferents agències d'indexació, aquest treball ha acumulat, fins a la data 2025-08-03, el següent nombre de cites:

  • WoS: 10

Impacte i visibilitat social

Des de la dimensió d'influència o adopció social, i prenent com a base les mètriques associades a les mencions i interaccions proporcionades per agències especialitzades en el càlcul de les denominades "Mètriques Alternatives o Socials", podem destacar a data 2025-08-03:

  • L'ús, des de l'àmbit acadèmic evidenciat per l'indicador de l'agència Altmetric referit com a agregacions realitzades pel gestor bibliogràfic personal Mendeley, ens dona un total de: 11.
  • L'ús d'aquesta aportació en marcadors, bifurcacions de codi, afegits a llistes de favorits per a una lectura recurrent, així com visualitzacions generals, indica que algú està fent servir la publicació com a base del seu treball actual. Això pot ser un indicador destacat de futures cites més formals i acadèmiques. Aquesta afirmació està avalada pel resultat de l'indicador "Capture", que aporta un total de: 14 (PlumX).

Amb una intenció més de divulgació i orientada a audiències més generals, podem observar altres puntuacions més globals com:

  • El Puntuació total de Altmetric: 2.6.
  • El nombre de mencions a la xarxa social X (abans Twitter): 4 (Altmetric).

És fonamental presentar evidències que recolzin l'alineació plena amb els principis i directrius institucionals sobre Ciència Oberta i la Conservació i Difusió del Patrimoni Intel·lectual. Un clar exemple d'això és:

  • El treball s'ha enviat a una revista la política editorial de la qual permet la publicació en obert Open Access.

Anàlisi del lideratge dels autors institucionals

Aquest treball s'ha realitzat amb col·laboració internacional, concretament amb investigadors de: United Kingdom; United States of America.