{rfName}
Ph

Indexat a

APC

2 790,00 Pounds

Llicència i ús

Icono OpenAccess

Citacions

68

Altmetrics

Impacte en els Objectius de Desenvolupament Sostenible (ODS)

Anàlisi d'autories institucional

Delgado, M EugeniaAutor (correspondència)

Compartir

15 demaig de 2025
Publicacions
>
Article
Sí

Pharmacological LRH-1/Nr5a2 inhibition limits proinflammatory cytokine production in macrophages and associated experimental hepatitis

Publicat a: Cell Death & Disease. 11 (2): 154- - 2020-02-28 11(2), DOI: 10.1038/s41419-020-2348-9

Autors: Schwaderer, Juliane; Phan, Truong San; Gloeckner, Astrid; Delp, Johannes; Leist, Marcel; Brunner, Thomas; Delgado, M Eugenia

Afiliacions

Univ Konstanz, Cooperat Doctorate Coll InViTe, Constance, Germany - Autor o coautor
Univ Konstanz, Dept Biol, Biochem Pharmacol, Constance, Germany - Autor o coautor
Univ Konstanz, Dept Biol, Vitro Toxicol & Biomed, Constance, Germany - Autor o coautor
Veure més

Resum

Liver receptor homolog-1 (LRH-1, Nr5a2) is an orphan nuclear receptor mainly expressed in tissues of endodermal origin, where its physiological role has been extensively studied. LRH-1 has been implicated in liver cell differentiation and proliferation, as well as glucose, lipid, and bile acid metabolism. In addition, increasing evidence highlights its role in immunoregulatory processes via glucocorticoid synthesis in the intestinal epithelium. Although the direct function of LRH-1 in immune cells is fairly elucidated, a role of LRH-1 in the regulation of macrophage differentiation has been recently reported. In this study, we aimed to investigate the role of LRH-1 in the regulation of pro-inflammatory cytokine production in macrophages. Our data demonstrate that pharmacological inhibition, along with LRH-1 knockdown, significantly reduced the lipopolysaccharide (LPS)-induced production of pro-inflammatory cytokines in the macrophage line RAW 264.7 cells, as well as in primary murine macrophages. This inhibitory effect was found to be independent of defects of LRH-1-regulated cell proliferation or toxic effects of the LRH-1 inhibitors. In contrast, LRH-1 inhibition reduced the mitochondrial ATP production and metabolism of macrophages through downregulation of the LRH-1 targets glucokinase and glutminase-2, and thus impairing the LPS-induced macrophage activation. Interestingly, in vivo pharmacological inhibition of LRH-1 also resulted in reduced tumor necrosis factor (TNF) production and associated decreased liver damage in a macrophage-and TNF-dependent mouse model of hepatitis. Noteworthy, despite hepatocytes expressing high levels of LRH-1, pharmacological inhibition of LRH-1 per se did not cause any obvious liver damage. Therefore, this study proposes LRH-1 as an emerging therapeutic target in the treatment of inflammatory disorders, especially where macrophages and cytokines critically decide the extent of inflammation.

Paraules clau

AnimalsCell differentiationCell proliferationCell-cycleCytokinesExpressionExtraadrenal glucocorticoid synthesisGenGene expressionGood health and well-beingGrowthHepatitisHepatocytesHomeostasisHomolog-1Intestinal mucosaLiver diseasesLiver receptorLrh-1MacrophagesMiceNr5a2 protein, mouseNuclear-receptorReceptors, cytoplasmic and nuclear

Indicis de qualitat

Impacte bibliomètric. Anàlisi de la contribució i canal de difusió

El treball ha estat publicat a la revista Cell Death & Disease a causa de la seva progressió i el bon impacte que ha aconseguit en els últims anys, segons l'agència WoS (JCR), s'ha convertit en una referència en el seu camp. A l'any de publicació del treball, 2020, es trobava a la posició 37/195, aconseguint així situar-se com a revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoria Cell Biology.

Independentment de l'impacte esperat determinat pel canal de difusió, és important destacar l'impacte real observat de la pròpia aportació.

Segons les diferents agències d'indexació, el nombre de citacions acumulades per aquesta publicació fins a la data 2025-12-10:

  • Open Alex: 24
  • WoS: 24
  • Scopus: 9
  • Europe PMC: 19

Impacte i visibilitat social

Des de la dimensió d'influència o adopció social, i prenent com a base les mètriques associades a les mencions i interaccions proporcionades per agències especialitzades en el càlcul de les denominades "Mètriques Alternatives o Socials", podem destacar a data 2025-12-10:

  • L'ús, des de l'àmbit acadèmic evidenciat per l'indicador de l'agència Altmetric referit com a agregacions realitzades pel gestor bibliogràfic personal Mendeley, ens dona un total de: 35.
  • L'ús d'aquesta aportació en marcadors, bifurcacions de codi, afegits a llistes de favorits per a una lectura recurrent, així com visualitzacions generals, indica que algú està fent servir la publicació com a base del seu treball actual. Això pot ser un indicador destacat de futures cites més formals i acadèmiques. Aquesta afirmació està avalada pel resultat de l'indicador "Capture", que aporta un total de: 35 (PlumX).

Amb una intenció més de divulgació i orientada a audiències més generals, podem observar altres puntuacions més globals com:

  • El Puntuació total de Altmetric: 1.
  • El nombre de mencions a la xarxa social X (abans Twitter): 1 (Altmetric).

És fonamental presentar evidències que recolzin l'alineació plena amb els principis i directrius institucionals sobre Ciència Oberta i la Conservació i Difusió del Patrimoni Intel·lectual. Un clar exemple d'això és:

  • El treball s'ha enviat a una revista la política editorial de la qual permet la publicació en obert Open Access.
Seguint amb l'impacte social del treball, és important destacar el fet que, pel seu contingut, pot ser assignat a la línia d'interès de ODS 3 - Good Health And Well-being, amb una probabilitat del 78% segons l'algoritme mBERT desenvolupat per Aurora University.

Anàlisi del lideratge dels autors institucionals

Aquest treball s'ha realitzat amb col·laboració internacional, concretament amb investigadors de: Germany.

Hi ha un lideratge significatiu, ja que alguns dels autors pertanyents a la institució apareixen com a primer o últim signant, es pot apreciar en el detall: Últim Autor (Delgado Martin, M. Eugenia).

l'autor responsable d'establir les tasques de correspondència ha estat Delgado Martin, M. Eugenia.

Reconeixements vinculats a l’ítem

We thank Cindy Reinhold, Franziska Hartung, and Josefine Negrassus for expert technical help, and Kristina Schoonjans for the LRH-1 luciferase reporter constructs and the SHP-deficient mice. This work was supported by grants from the German Science Foundation (BR 3369/4-1, INST 38/500-1, INST 38/498-1) to T.B. and by an INNOSYSTOX (BMBF) grant to M.L. J.D. was supported by a Research and Art-funded Co-operative research training school "Advanced in vitro test systems for the analysis of cell-chemical interactions in drug discovery and environmental safety" (InViTe) fellowship from BadenWurttemberg Ministry of Science and MED by an Independent Research Grant from the Zukunftskolleg of the University of Konstanz.