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Impacto en los Objetivos de Desarrollo Sostenible (ODS)

Investigadores/as Institucionales

Delgado, M EugeniaAutor (correspondencia)

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15 de mayo de 2025
Publicaciones
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Artículo
Sí

Pharmacological LRH-1/Nr5a2 inhibition limits proinflammatory cytokine production in macrophages and associated experimental hepatitis

Publicado en: Cell Death & Disease. 11 (2): 154- - 2020-02-28 11(2), DOI: 10.1038/s41419-020-2348-9

Autores: Schwaderer, Juliane; Phan, Truong San; Gloeckner, Astrid; Delp, Johannes; Leist, Marcel; Brunner, Thomas; Delgado, M Eugenia

Afiliaciones

Univ Konstanz, Cooperat Doctorate Coll InViTe, Constance, Germany - Autor o Coautor
Univ Konstanz, Dept Biol, Biochem Pharmacol, Constance, Germany - Autor o Coautor
Univ Konstanz, Dept Biol, Vitro Toxicol & Biomed, Constance, Germany - Autor o Coautor
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Resumen

Liver receptor homolog-1 (LRH-1, Nr5a2) is an orphan nuclear receptor mainly expressed in tissues of endodermal origin, where its physiological role has been extensively studied. LRH-1 has been implicated in liver cell differentiation and proliferation, as well as glucose, lipid, and bile acid metabolism. In addition, increasing evidence highlights its role in immunoregulatory processes via glucocorticoid synthesis in the intestinal epithelium. Although the direct function of LRH-1 in immune cells is fairly elucidated, a role of LRH-1 in the regulation of macrophage differentiation has been recently reported. In this study, we aimed to investigate the role of LRH-1 in the regulation of pro-inflammatory cytokine production in macrophages. Our data demonstrate that pharmacological inhibition, along with LRH-1 knockdown, significantly reduced the lipopolysaccharide (LPS)-induced production of pro-inflammatory cytokines in the macrophage line RAW 264.7 cells, as well as in primary murine macrophages. This inhibitory effect was found to be independent of defects of LRH-1-regulated cell proliferation or toxic effects of the LRH-1 inhibitors. In contrast, LRH-1 inhibition reduced the mitochondrial ATP production and metabolism of macrophages through downregulation of the LRH-1 targets glucokinase and glutminase-2, and thus impairing the LPS-induced macrophage activation. Interestingly, in vivo pharmacological inhibition of LRH-1 also resulted in reduced tumor necrosis factor (TNF) production and associated decreased liver damage in a macrophage-and TNF-dependent mouse model of hepatitis. Noteworthy, despite hepatocytes expressing high levels of LRH-1, pharmacological inhibition of LRH-1 per se did not cause any obvious liver damage. Therefore, this study proposes LRH-1 as an emerging therapeutic target in the treatment of inflammatory disorders, especially where macrophages and cytokines critically decide the extent of inflammation.

Palabras clave

AnimalsCell differentiationCell proliferationCell-cycleCytokinesExpressionExtraadrenal glucocorticoid synthesisGenGene expressionGood health and well-beingGrowthHepatitisHepatocytesHomeostasisHomolog-1Intestinal mucosaLiver diseasesLiver receptorLrh-1MacrophagesMiceNr5a2 protein, mouseNuclear-receptorReceptors, cytoplasmic and nuclear

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Cell Death & Disease debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2020, se encontraba en la posición 37/195, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Cell Biology.

Independientemente del impacto esperado determinado por el canal de difusión, es importante destacar el impacto real observado de la propia aportación.

Según las diferentes agencias de indexación, el número de citas acumuladas por esta publicación hasta la fecha 2025-12-09:

  • Open Alex: 24
  • WoS: 24
  • Scopus: 9
  • Europe PMC: 19

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-12-09:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 35.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 35 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 1.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 1 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
Siguiendo con el impacto social del trabajo, es importante enfatizar el hecho de que, por su contenido, puede ser asignado a la línea de interés del ODS 3 - Good Health And Well-being, con una probabilidad del 78% según el algoritmo mBERT desarrollado por Aurora University.

Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: Germany.

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Último Autor (Delgado Martin, M. Eugenia).

el autor responsable de establecer las labores de correspondencia ha sido Delgado Martin, M. Eugenia.

Reconocimientos ligados al ítem

We thank Cindy Reinhold, Franziska Hartung, and Josefine Negrassus for expert technical help, and Kristina Schoonjans for the LRH-1 luciferase reporter constructs and the SHP-deficient mice. This work was supported by grants from the German Science Foundation (BR 3369/4-1, INST 38/500-1, INST 38/498-1) to T.B. and by an INNOSYSTOX (BMBF) grant to M.L. J.D. was supported by a Research and Art-funded Co-operative research training school "Advanced in vitro test systems for the analysis of cell-chemical interactions in drug discovery and environmental safety" (InViTe) fellowship from BadenWurttemberg Ministry of Science and MED by an Independent Research Grant from the Zukunftskolleg of the University of Konstanz.