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MicroRNA-200, associated with metastatic breast cancer, promotes traits of mammary luminal progenitor cells

Publicado en:Oncotarget. 8 (48): 83384-83406 - 2017-10-13 8(48), DOI: 10.18632/oncotarget.20698

Autores: Sanchez-Cid, Lourdes; Pons, Monica; Jose Lozano, Juan; Rubio, Nuria; Guerra-Rebollo, Marta; Soriano, Aroa; Paris-Coderch, Laia; Segura, Miquel F; Fueyo, Raquel; Arguimbau, Judit; Zodda, Erika; Bermudo, Raquel; Alonso, Immaculada; Caparros, Xavier; Cascante, Marta; Rafii, Arash; Kang, Yibin; Martiez-Balbas, Marian; Weiss, Stephen J; Blanco, Jeronimo; Munoz, Montserrat; Fernandez, Pedro L; Thomson, Timothy M

Afiliaciones

Hosp Clin Barcelona, Dept Obstet & Gynecol, Barcelona, Spain      Hospital Clinic de Barcelona    University of Barcelona - Autor o Coautor
Hosp Clin Barcelona, Dept Oncol, Barcelona, Spain      Hospital Clinic de Barcelona    University of Barcelona - Autor o Coautor
Hosp Clin Barcelona, Dept Pathol, Barcelona, Spain.      Hospital Clinic de Barcelona    University of Barcelona - Autor o Coautor
Hosp Clin Barcelona, Dept Pathol, Barcelona, Spain      Hospital Clinic de Barcelona    University of Barcelona - Autor o Coautor
Inst Adv Chem Catalonia IQAC CSIC, Barcelona, Spain      CSIC - Instituto de Quimica Avanzada de Cataluna (IQAC)    Consejo Superior de Investigaciones Cientificas (CSIC) - Autor o Coautor
Inst Invest Biomed August Pi & Sunyer IDIBAPS, Barcelona, Spain.      IDIBAPS    Hospital Clinic de Barcelona    University of Barcelona - Autor o Coautor
Inst Invest Biomed August Pi & Sunyer IDIBAPS, Barcelona, Spain      IDIBAPS    University of Barcelona    Hospital Clinic de Barcelona - Autor o Coautor
Inst Salud Carlos III, Networked Biomed Res Ctr Bioengn Biomat & Nanomed, Madrid, Spain      Instituto de Salud Carlos III - Autor o Coautor
Inst Salud Carlos III, Networked Biomed Res Ctr Hepat & Digest Dis CIBER, Madrid, Spain      CIBER - Centro de Investigacion Biomedica en Red    Instituto de Salud Carlos III    CIBERES    CIBEREHD - Autor o Coautor
Princeton Univ, Dept Mol Biol, Princeton, NJ 08544 USA      Princeton University - Autor o Coautor
Spanish Natl Res Council IBMB CSIC, Inst Mol Biol, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Univ Autonoma Barcelona, Vall Hebron Inst Recerca VHIR, Barcelona, Spain      Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR)    Hospital Universitari Vall d'Hebron    Autonomous University of Barcelona    Catalan Health Institute - Autor o Coautor
Univ Barcelona, Fac Biol, Dept Biochem & Mol Biol, Barcelona, Spain      University of Barcelona - Autor o Coautor
Univ Barcelona, Sch Med, Barcelona, Spain.      University of Barcelona - Autor o Coautor
Univ Barcelona, Sch Med, Barcelona, Spain      University of Barcelona - Autor o Coautor
Univ Michigan, Life Sci Inst, Ann Arbor, MI 48109 USA      University of Michigan    University of Michigan System - Autor o Coautor
Weill Cornell Med Coll, Ar Rayyan, Qatar      Weill Cornell Medical College Qatar - Autor o Coautor
       - Autor o Coautor
      Spanish Natl Res Council IBMB CSIC, Inst Mol Biol, Barcelona, Spain. - Autor o Coautor
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Resumen

MicroRNAs are critical regulators of gene networks in normal and abnormal biological processes. Focusing on invasive ductal breast cancer (IDC), we have found dysregulated expression in tumor samples of several microRNAs, including the miR-200 family, along progression from primary tumors to distant metastases, further reflected in higher blood levels of miR-200b and miR-7 in IDC patients with regional or distant metastases relative to patients with primary node-negative tumors. Forced expression of miR-200s in MCF10CA1h mammary cells induced an enhanced epithelial program, aldehyde dehydrogenase (ALDH) activity, mammosphere growth and ability to form branched tubuloalveolar structures while promoting orthotopic tumor growth and lung colonization in vivo. MiR-200s also induced the constitutive activation of the PI3K-Akt signaling through downregulation of PTEN, and the enhanced mammosphere growth and ALDH activity induced in MCF10CA1h cells by miR-200s required the activation of this signaling pathway. Interestingly, the morphology of tumors formed in vivo by cells expressing miR-200s was reminiscent of metaplastic breast cancer (MBC). Indeed, the epithelial components of MBC samples expressed significantly higher levels of miR-200s than their mesenchymal components and displayed a marker profile compatible with luminal progenitor cells. We propose that microRNAs of the miR-200 family promote traits of highly proliferative breast luminal progenitor cells, thereby exacerbating the growth and metastatic properties of transformed mammary epithelial cells.

Palabras clave

activationcarcinomasdeterminesepithelial reprogramminginvasive ductal breast cancermaintenancemarkersmesenchymal transitionmicrornasmir-200pluripotencyprecursorsprogenitor luminal cellsviabilityBreast cancerCáncer de mamaCèl·lules epitelialsEpithelial cellsEpithelial reprogrammingInvasive ductal breast cancerMicro rnasMicrornasMir-200Progenitor luminal cellsStem-cells

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Oncotarget debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia Scopus (SJR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2017, se encontraba en la posición , consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Oncology.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir del Field Citation Ratio (FCR) de la fuente Dimensions, arroja un valor de: 4.65, lo que indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: Dimensions Jun 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2025-06-30, el siguiente número de citas:

  • WoS: 24
  • Scopus: 26
  • Europe PMC: 12

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-06-30:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 53.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 53 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 0.5.
  • El número de menciones en la red social Facebook: 1 (Altmetric).
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 1 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
  • Asignación de un Handle/URN como identificador dentro del Depósito en el Repositorio Institucional: http://hdl.handle.net/2445/127217

Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: Qatar; United States of America.

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (Sánchez-Cid L) .

el autor responsable de establecer las labores de correspondencia ha sido Fernandez Ruiz, Pedro Luis.