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Moreno MAutor o CoautorAltamirano JAutor o CoautorAffo SAutor o CoautorMorales-Ibanez OAutor o CoautorSancho-Bru PAutor o CoautorMillan CAutor o CoautorCaballeria JAutor o CoautorBataller, RAutor (correspondencia)

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3 de enero de 2021
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Artículo
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INTEGRATED MULTI-OMICS REVEALS GLUCOSE USE REPROGRAMMING AND IDENTIFIES A NOVEL HEXOKINASE IN ALCOHOLIC HEPATITIS

Publicado en: Gastroenterology. 160 (5): 1725-+ - 2021-04-06 160(5), DOI: 10.1053/j.gastro.2020.12.008

Autores:

Massey, Veronica; Parrish, Austin; Argemi, Josepmaria; Moreno, Montserrat; Mello, Aline; Garcia-Rocha, Mar; Altamirano, Jose; Odena, Gemma; Dubuquoy, Laurent; Louvet, Alexandre; Martinez, Carlos; Adrover, Anna; Affo, Silvia; Morales-Ibanez, Oriol; Sancho-Bru, Pau; Millan, Cristina; Alvarado-Tapias, Edilmar; Morales-Arraez, Dalia; Caballeria, Juan; Mann, Jelena; Cao, Sheng; Sun, Zhaoli; Shah, Vijay; Cameron, Andrew; Mathurin, Phillipe; Snider, Natasha; Villanueva, Candid; Morgan, Timothy R; Morgan, Timothy R; Guinovart, Joan; Vadigepalli, Rajanikanth; Bataller, Ramon
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Afiliaciones

Barcelona Inst Sci & Technol, Inst Res Biomed, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Clin Univ Navarra, Liver Unit, Pamplona, Spain - Autor o Coautor
Hosp Santa Creu & Sant Pau, Dept Gastroenterol, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Hosp Santa Creu & Sant Pau, Inst Recerca, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Hosp Univ Vall dHebron, Vall dHebron Inst Recerca, Internal Med Dept, Liver Unit, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
IdisNA, Ctr Appl Med Res, Hepatol Program, Pamplona, Spain - Autor o Coautor
Inst Invest Biomed August Pi i Sunyer, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Inst Salud Carlos III, Ctr Invest Biomed Red Enfermedades Hepat & Digest, Madrid, Spain - Autor o Coautor
Johns Hopkins Sch Med, Dept Surg, Baltimore, MD USA - Autor o Coautor
Johns Hopkins Sch Med, Transplant Biol Res Ctr, Baltimore, MD USA - Autor o Coautor
Mayo Clin, Div Gastroenterol & Hepatol, Rochester, MN USA - Autor o Coautor
Newcastle Univ, Fac Med Sci, Inst Cellular Med, Newcastle Fibrosis Res Grp, Newcastle Upon Tyne, Tyne & Wear, England - Autor o Coautor
Thomas Jefferson Univ, Dept Pathol Anat & Cell Biol, Daniel Baugh Inst, Philadelphia, PA 19107 USA - Autor o Coautor
Univ Autonoma Barcelona, Barcelona, Cerdanyola Del, Spain - Autor o Coautor
Univ Barcelona, Fac Med, CIBER Enfermedades Hepat & Digest, Hosp Clin,Liver Unit, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Univ Lille, Inserm LIRIC UMR995, CHU Lille, Serv Malad Appareil Digestif, Lille, France - Autor o Coautor
Univ N Carolina, Bowles Ctr Alcohol Studies, Chapel Hill, NC 27515 USA - Autor o Coautor
Univ N Carolina, Dept Cell Biol & Physiol, Chapel Hill, NC 27515 USA - Autor o Coautor
Univ N Carolina, Dept Med, Div Gastroenterol & Hepatol, Chapel Hill, NC 27515 USA - Autor o Coautor
Univ N Carolina, Dept Nutr, Div Gastroenterol & Hepatol, Chapel Hill, NC 27515 USA - Autor o Coautor
Univ Pittsburgh, Med Ctr, Div Med, Dept Gastroenterol & Hepatol, Pittsburgh, PA USA - Autor o Coautor
VA Long Beach Healthcare Syst, VA Long Beach Healthcare, Gastroenterol Serv, Long Beach, CA USA - Autor o Coautor
‎ Barcelona Inst Sci & Technol, Inst Res Biomed, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
‎ Clin Univ Navarra, Liver Unit, Pamplona, Spain - Autor o Coautor
‎ Hosp Santa Creu & Sant Pau, Dept Gastroenterol, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
‎ Hosp Santa Creu & Sant Pau, Inst Recerca, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
‎ Hosp Univ Vall dHebron, Vall dHebron Inst Recerca, Internal Med Dept, Liver Unit, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
‎ IdisNA, Ctr Appl Med Res, Hepatol Program, Pamplona, Spain - Autor o Coautor
‎ Inst Invest Biomed August Pi i Sunyer, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
‎ Inst Salud Carlos III, Ctr Invest Biomed Red Enfermedades Hepat & Digest, Madrid, Spain - Autor o Coautor
‎ Johns Hopkins Sch Med, Dept Surg, Baltimore, MD USA - Autor o Coautor
‎ Johns Hopkins Sch Med, Transplant Biol Res Ctr, Baltimore, MD USA - Autor o Coautor
‎ Mayo Clin, Div Gastroenterol & Hepatol, Rochester, MN USA - Autor o Coautor
‎ Newcastle Univ, Fac Med Sci, Inst Cellular Med, Newcastle Fibrosis Res Grp, Newcastle Upon Tyne, Tyne & Wear, England - Autor o Coautor
‎ Thomas Jefferson Univ, Dept Pathol Anat & Cell Biol, Daniel Baugh Inst, Philadelphia, PA 19107 USA - Autor o Coautor
‎ Univ Autonoma Barcelona, Barcelona, Cerdanyola Del, Spain - Autor o Coautor
‎ Univ Barcelona, Fac Med, CIBER Enfermedades Hepat & Digest, Hosp Clin,Liver Unit, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
‎ Univ Lille, Inserm LIRIC UMR995, CHU Lille, Serv Malad Appareil Digestif, Lille, France - Autor o Coautor
‎ Univ N Carolina, Bowles Ctr Alcohol Studies, Chapel Hill, NC 27515 USA - Autor o Coautor
‎ Univ N Carolina, Dept Cell Biol & Physiol, Chapel Hill, NC 27515 USA - Autor o Coautor
‎ Univ N Carolina, Dept Med, Div Gastroenterol & Hepatol, Chapel Hill, NC 27515 USA - Autor o Coautor
‎ Univ N Carolina, Dept Nutr, Div Gastroenterol & Hepatol, Chapel Hill, NC 27515 USA - Autor o Coautor
‎ Univ Pittsburgh, Med Ctr, Div Med, Dept Gastroenterol & Hepatol, Pittsburgh, PA USA - Autor o Coautor
‎ VA Long Beach Healthcare Syst, VA Long Beach Healthcare, Gastroenterol Serv, Long Beach, CA USA - Autor o Coautor
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Resumen

We recently demonstrated that alcoholic hepatitis (AH) is characterized by de-differentiation of hepatocytes and loss of mature functions. Glucose metabolism is tightly regulated in healthy hepatocytes. We hypothesize that AH may lead to metabolic reprogramming of the liver, including dysregulation of glucose metabolism.We performed integrated metabolomic and transcriptomic analyses of liver tissue from patients with AH, alcoholic cirrhosis or normal liver tissue from hepatic resection. Focused analyses of chromatin immunoprecipitation coupled to DNA sequencing (ChIP-seq) was performed. Functional in vitro studies were performed in primary rat and human hepatocytes and HepG2 cells.Patients with AH exhibited specific changes in the levels of intermediates of glycolysis/gluconeogenesis, the tricarboxylic acid cycle, and monosaccharide and disaccharide metabolism. Integrated analysis of the transcriptome and metabolome revealed the utilization of alternate energetic pathways, metabolite sinks and bottlenecks, and dysregulated glucose storage in AH patients. Among genes involved in glucose metabolism, hexokinase domain containing 1 (HKDC1) was identified as the most up-regulated kinase in AH patients. Histone active promoter and enhancer markers were increased in HKDC1 genomic region. High HKDC1 levels were associated with the development of acute kidney injury and decreased survival. Increased HKDC1 activity contributed to the accumulation of glucose-6-P and glycogen in primary rat hepatocytes.Altered metabolite levels and mRNA expression of metabolic enzymes suggest the existence of extensive reprogramming of glucose metabolism in AH. Increased HKDC1 expression may contribute to dysregulated glucose metabolism and represents a novel biomarker and therapeutic target for AH.Copyright © 2020 AGA Institute. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.
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Palabras clave

expressiongenehkdc1metabolismmetabolomicspentoxifyllineprednisolonetherapeutic targetsAcute kidney failureAcute kidney injuryAdaptation, physiologicalAdultAlcohol liver diseaseAlcoholic liver diseaseAnimal cellAnimalsArticleCell dedifferentiationChromatin immunoprecipitationCitric acid cycleClinical articleClinical trialCohort analysisControlled studyDisaccharideDna sequencingDown regulationEnergy metabolismEnhancer regionEnzymologyEuropeExpressionFemaleGeneGene expressionGene expression profilingGene expression regulationGene expression regulation, enzymologicGenetic markerGeneticsGluconeogenesisGlucoseGlucose 6 phosphateGlucose metabolismGlucose-6-phosphateGlycogenGlycolysisHep g2 cellsHep-g2 cell lineHepatitis, alcoholicHepatocytesHexokinaseHexokinase 1Hkdc1Hkdc1 protein, humanHkdc1 protein, ratHumanHuman cellHuman tissueHumansIn vitro studyLiverLiver cellLiver resectionLiver tissueMaleMetabolismMetabolomeMetabolomicsMiddle agedMonosaccharideMulticenter studyPathologyPentoxifyllinePrednisoloneRatsRats, wistarTherapeutic targetsTranscriptomeUnited statesWistar rat

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista GASTROENTEROLOGY debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2021, se encontraba en la posición 3/93, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Gastroenterology & Hepatology. Destacable, igualmente, el hecho de que la Revista está posicionada por encima del Percentil 90.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir de las Citas Mundiales proporcionadas por WoS (ESI, Clarivate), arroja un valor para la normalización de citas relativas a la tasa de citación esperada de: 3.77. Esto indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: ESI 13 Nov 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2026-04-02, el siguiente número de citas:

  • WoS: 58
  • Scopus: 2
  • Europe PMC: 51
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Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2026-04-02:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 42.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 42 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 3.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 3 (Altmetric).
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Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: France; Timor-Leste; United Kingdom; United States of America.

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Último Autor (Bataller Alberola, Ramon).

el autor responsable de establecer las labores de correspondencia ha sido Bataller Alberola, Ramon.

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Reconocimientos ligados al ítem

Jose Altamirano was partially supported by the Mexican National Council of Science and Technology (Mexico City, Mexico) for his predoctoral stay in Barcelona, Spain. Paul Sancho-Bru was supported by grants from Fondo de Investigacion Sanitaria Carlos III, cofinanced by Fondo Europeo de Desarrollo Regional, Union Europea, Una manera de hacer Europa PI17/00673 and PI20/00765, and Miguel Servet, CPII16/0004. Andrew Cameron was supported by National Institutes of Health (NIH)/National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) (grant P50AA027054). Zhaoli Sun was supported by the NIH/NIAAA (grant R24 AA025017). Joan Guinovart was supported by grants from the Spanish MINECO (BFU2017-84345-P) and the CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabolicas. Ramon Bataller is supported by the NIH/NIAAA (grants AA026972, AA026978, and AA026264) and National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (grant P30DK120531).
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