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Artículo

Diffuse large B-cell lymphomas in adults with aberrant coexpression of CD10, BCL6, and MUM1 are enriched in IRF4 rearrangements

Publicado en:Blood Advances. 6 (7): 2361-2372 - 2022-04-12 6(7), DOI: 10.1182/bloodadvances.2021006034

Autores: Frauenfeld, Leonie; Castrejon-de-Anta, Natalia; Enric Ramis-Zaldivar, Joan; Streich, Sebastian; Salmeron-Villalobos, Julia; Otto, Franziska; Mayer, Annika Katharina; Steinhilber, Julia; Pinyol, Magda; Mankel, Barbara; Ramsower, Colleen; Bonzheim, Irina; Fend, Falko; Rimsza, Lisa M; Salaverria, Itziar; Campo, Elias; Balague, Olga; Quintanilla-Martinez, Leticia

Afiliaciones

Ctr Invest Biomed Red Canc CIBERONC, Madrid, Spain - Autor o Coautor
Eberhard Karls Univ Tubingen, Inst Pathol & Neuropathol, Tubingen, Germany - Autor o Coautor
Hosp Clin Barcelona, Hematopathol Unit, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Inst Investigac Biomed August Pi i Sunyer IDIBAP, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Mayo Clin, Dept Lab Med & Pathol, Phoenix, AZ USA - Autor o Coautor
Mayo Clin, Dept Res, Phoenix, AZ USA - Autor o Coautor
Univ Hosp Tubingen, Comprehens Canc Ctr, Tubingen, Germany - Autor o Coautor
Univ Tubingen, Cluster Excellence iFIT EXC 2180, Tubingen, Germany - Autor o Coautor
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Resumen

Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) with aberrant co-expression of CD10+BCL6+MUM1+ (DLBCL-AE), classified as germinal center B cell (GCB)-type by the Hans algorithm (HA), were genetically characterized. To capture the complexity of these DLBCL-AE, we used an integrated approach including gene expression profiling (GEP), fluorescence in-situ hybridization (FISH), targeted gene sequencing, and copy number (CN) arrays. According to GEP, 32/54 (59%) cases were classified as GCB-DLBCL, 16/54 (30%) as activated B-cell (ABC)-DLBCL and 6/54 (11%) as unclassifiable. The discrepancy between HA and GEP was 41%. Three genetic subgroups were identified. Group 1 included 13/50 (26%) cases without translocations and mainly showing and ABC/MCD molecular profile. Group 2 comprised 11/50 (22%) cases with IRF4 alterations (DLBCL-IRF4), frequent mutations in IRF4 (82%) and NF-?B pathway genes (MYD88, CARD11, and CD79B), and losses of 17p13.2. Five cases each were classified as GCB- or ABC-type. Group 3 included 26/50 (52%) cases with one or several translocations in BCL2/BCL6/MYC/IGH and GCB/EZB molecular profile predominated. Two cases in this latter group showed complex BCL2/BCL6/IRF4 translocations. DLBCL-IRF4 in adults showed a similar CN profile and share recurrent CARD11 and CD79B mutations when compared to LBCL-IRF4 in pediatric population. However, adult cases showed higher genetic complexity, higher mutational load with frequent MYD88 and KMT2D mutations, and more often ABC-GEP. IRF4 mutations were identified only in IRF4-rearranged cases indicating its potential utility in the diagnostic setting. In conclusion, DLBCL-AE are genetically heterogeneous and enriched in cases with IRF4 alterations. DLBCL-IRF4 in adults has many similarities to the pediatric counterpart.Copyright © 2021 American Society of Hematology.

Palabras clave

childrenclassificationgenomeoriginsubtypessurvivalAdultAgedAntigens, cdArticleB lymphocyte differentiationBcl2 geneBcl6 geneBcl6 protein, humanCard11 geneCd10 geneCd100 antigenCd79b geneChildChromosomeDiffuse large b cell lymphomaFemaleFluorescence in situ hybridizationGeneGene expressionGene locationGene locusGene mutationGene rearrangementGene-expressionGenética médicaHigh throughput sequencingHumanHumansImmunoglobulin geneIn situ hybridization, fluorescenceInterferon regulatory factor-4Interferon regulatory factorsIrf4 geneLimfomesLymphoma, large b-cell, diffuseLymphomasMajor clinical studyMaleMedical geneticsMum1 geneMutational analysisMyd88 geneMyeloid differentiation factor 88Proto-oncogene proteins c-bcl-2Proto-oncogene proteins c-bcl-6SemaphorinsSomatic hypermutationTranslocation, geneticVery elderly

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Blood Advances debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2022, se encontraba en la posición 13/79, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Hematology.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir de las Citas Mundiales proporcionadas por WoS (ESI, Clarivate), arroja un valor para la normalización de citas relativas a la tasa de citación esperada de: 3.72. Esto indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: ESI 14 Nov 2024)

Esta información viene reforzada por otros indicadores del mismo tipo, que aunque dinámicos en el tiempo y dependientes del conjunto de citaciones medias mundiales en el momento de su cálculo, coinciden en posicionar en algún momento al trabajo, entre el 50% más citados dentro de su temática:

  • Media Ponderada del Impacto Normalizado de la agencia Scopus: 3.58 (fuente consultada: FECYT Feb 2024)
  • Field Citation Ratio (FCR) de la fuente Dimensions: 23.81 (fuente consultada: Dimensions Jun 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2025-06-15, el siguiente número de citas:

  • WoS: 36
  • Scopus: 39
  • Europe PMC: 18
  • OpenCitations: 37

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-06-15:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 32.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 31 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 7.85.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 7 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
  • Asignación de un Handle/URN como identificador dentro del Depósito en el Repositorio Institucional: http://hdl.handle.net/2445/199465

Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: Germany; United States of America.

el autor responsable de establecer las labores de correspondencia ha sido Balagué Ponz, Olga.