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Bielsa NAutor o CoautorEnrich CAutor o Coautor

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5 de octubre de 2022
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Artículo
Sí

Methuosis Contributes to Jaspine-B-Induced Cell Death

Publicado en: International Journal Of Molecular Sciences. 23 (13): 7257- - 2022-07-01 23(13), DOI: 10.3390/ijms23137257

Autores: Bielsa, N; Casasampere, M; Abad, JL; Enrich, C; Delgado, A; Fabriàs, G; Lizcano, JM; Casas, J

Afiliaciones

Departament de Biomedicina, Unitat de Biologia Cel·lular, Facultat de Medicina i Ciències de la Salut, Universitat de Barcelona, Barcelona, 08036, Spain, Centre de Recerca Biomèdica CELLEX, Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS - Autor o Coautor
Endocitosi i tràfic intracel·lular de proteïnes i colesterol. Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer - Autor o Coautor
Inst Adv Chem Catalonia IQAC CSIC, Dept Biol Chem, Res Unit BioAct Mol, Barcelona 08034, Spain - Autor o Coautor
Inst Invest Biomed August Pi i Sunyer IDIBAPS, Ctr Recerca Biomed CELLEX, Barcelona 08036, Spain - Autor o Coautor
ISCIII, Liver & Digest Dis Networking Biomed Res Ctr CIBE, Madrid 28029, Spain - Autor o Coautor
Protein Kinases and Signal Transduction Laboratory, Departament de Bioquímica i Biologia Molecular and Institut de Neurociències, Universitat Autònoma de Barcelona (UAB), Barcelona, 08193, Spain, Protein Kinases in Cancer Research, Vall Hebron Institut de - Autor o Coautor
Research Unit on BioActive Molecules, Department of Biological Chemistry, Institute for Advanced Chemistry of Catalonia (IQAC-CSIC), Barcelona, 08034, Spain - Autor o Coautor
Research Unit on BioActive Molecules, Department of Biological Chemistry, Institute for Advanced Chemistry of Catalonia (IQAC-CSIC), Barcelona, 08034, Spain, Department of Pharmacology, Toxicology and Medicinal Chemistry, Unit of Pharmaceutical Chemistry - Autor o Coautor
Research Unit on BioActive Molecules, Department of Biological Chemistry, Institute for Advanced Chemistry of Catalonia (IQAC-CSIC), Barcelona, 08034, Spain, Liver and Digestive Diseases Networking Biomedical Research Centre (CIBEREHD), ISCIII, Madrid, 28 - Autor o Coautor
Univ Autonoma Barcelona UAB, Dept Bioquim & Biol Mol, Prot Kinases & Signal Transduct Lab, Barcelona 08193, Spain - Autor o Coautor
Univ Autonoma Barcelona UAB, Inst Neurociencies, Barcelona 08193, Spain - Autor o Coautor
Univ Barcelona, Fac Med & Ciencies Salut, Dept Biomed, Unitat Biol Cellular, Barcelona 08036, Spain - Autor o Coautor
Univ Barcelona, Fac Pharm & Food Sci, Dept Pharmacol Toxicol & Med Chem, Unit Pharmaceut Chem,Associated Unit,CSIC, Barcelona 08028, Spain - Autor o Coautor
Vall Hebron Inst Recerca VHIR, Prot Kinases Canc Res, Barcelona 08193, Spain - Autor o Coautor
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Resumen

Methuosis is a type of programmed cell death in which the cytoplasm is occupied by fluidfilled vacuoles that originate from macropinosomes (cytoplasmic vacuolation). A few molecules have been reported to behave as methuosis inducers in cancer cell lines. Jaspine B (JB) is a natural anhydrous sphingolipid (SL) derivative reported to induce cytoplasmic vacuolation and cytotoxicity in several cancer cell lines. Here, we have investigated the mechanism and signalling pathways involved in the cytotoxicity induced by the natural sphingolipid Jaspine B (JB) in lung adenocarcinoma A549 cells, which harbor the G12S K-Ras mutant. The effect of JB on inducing cytoplasmic vacuolation and modifying cell viability was determined in A549 cells, as well as in mouse embryonic fibroblasts (MEF) lacking either the autophagy-related gene ATG5 or BAX/BAK genes. Apoptosis was analyzed by flow cytometry after annexin V/propidium iodide staining, in the presence and absence of z-VAD. Autophagy was monitored by LC3-II/GFP-LC3-II analysis, and autophagic flux experiments using protease inhibitors. Phase contrast, confocal, and transmission electron microscopy were used to monitor cytoplasmic vacuolation and the uptake of Lucifer yellow to assess macropinocyosis. We present evidence that cytoplasmic vacuolation and methuosis are involved in Jaspine B cytotoxicity over A549 cells and that activation of 5' AMP-activated protein kinase (AMPK) could be involved in Jaspine-B-induced vacuolation, independently of the phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/mechanistic target of rapamycin complex 1 (PI3K/Akt/mTORC1) axis. © 2022 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland.

Palabras clave

apoptosisautophagybiological evaluationcytoplasmic vacuolizationdiscoverydysfunctioninhibitionmacropinocytosismethuosispachastrissaminephosphorylationsphingolipidsvacuolizationActivated protein-kinaseAnimalAnimalsApoptosisAutophagyCell deathCell line, tumorCell survivalCytoplasmic vacuolizationEndosomeEndosomesFibroblastFibroblastsMammalian target of rapamycin complex 1Mechanistic target of rapamycin complex 1MethuosisMiceMouseNeoplasmNeoplasmsPachastrissaminePhosphatidylinositol 3 kinasePhosphatidylinositol 3-kinasesSphingolipidSphingolipidsSphingosineTumor cell line

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista International Journal Of Molecular Sciences debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2022, se encontraba en la posición 66/285, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Biochemistry & Molecular Biology.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir de las Citas Mundiales proporcionadas por WoS (ESI, Clarivate), arroja un valor para la normalización de citas relativas a la tasa de citación esperada de: 1.44. Esto indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: ESI 13 Nov 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2025-12-12, el siguiente número de citas:

  • WoS: 17
  • Scopus: 8
  • Europe PMC: 2

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-12-12:

  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 11 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

    Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

    • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.

    Análisis de liderazgo de los autores institucionales

    Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (Bladé Creixenti, Joan) .