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Impacto en los Objetivos de Desarrollo Sostenible (ODS)

Análisis de autorías institucional

Gris-Oliver, AlbertAutor o Coautor
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AKT-mTORC1 reactivation is the dominant resistance driver for PI3K?/AKT inhibitors in PTEN-null breast cancer and can be overcome by combining with Mcl-1 inhibitors

Publicado en:Oncogene. 41 (46): 5046-5060 - 2022-01-01 41(46), DOI: 10.1038/s41388-022-02482-9

Autores: Shanade Dunn; Cath Eberlein; Jason Yu; Albert Gris‐Oliver; Swee Hoe Ong; Urs Yelland; Natalie Cureton; Anna D. Staniszewska; Robert McEwen; Millie Fox; James Pilling; Philip Hopcroft; Elizabeth A. Coker; Patricia Jaaks; Mathew J. Garnett; Beverley Isherwood; Violeta Serra; Barry R. Davies; Simon T. Barry; James T. Lynch; Kosuke Yusa

Afiliaciones

Kyoto University - Autor o Coautor
Wellcome Sanger Institute - Autor o Coautor

Resumen

The PI3K pathway is commonly activated in breast cancer, with PI3K-AKT pathway inhibitors used clinically. However, mechanisms that limit or enhance the therapeutic effects of PI3K-AKT inhibitors are poorly understood at a genome-wide level. Parallel CRISPR screens in 3 PTEN-null breast cancer cell lines identified genes mediating resistance to capivasertib (AKT inhibitor) and AZD8186 (PI3K? inhibitor). The dominant mechanism causing resistance is reactivated PI3K-AKT-mTOR signalling, but not other canonical signalling pathways. Deletion of TSC1/2 conferred resistance to PI3K?i and AKTi through mTORC1. However, deletion of PIK3R2 and INPPL1 drove specific PI3K?i resistance through AKT. Conversely deletion of PIK3CA, ERBB2, ERBB3 increased PI3K?i sensitivity while modulation of RRAGC, LAMTOR1, LAMTOR4 increased AKTi sensitivity. Significantly, we found that Mcl-1 loss enhanced response through rapid apoptosis induction with AKTi and PI3K?i in both sensitive and drug resistant TSC1/2 null cells. The combination effect was BAK but not BAX dependent. The Mcl-1i?+?PI3K?/AKTi combination was effective across a panel of breast cancer cell lines with PIK3CA and PTEN mutations, and delivered increased anti-tumor benefit in vivo. This study demonstrates that different resistance drivers to PI3K?i and AKTi converge to reactivate PI3K-AKT or mTOR signalling and combined inhibition of Mcl-1 and PI3K-AKT has potential as a treatment strategy for PI3K?i/AKTi sensitive and resistant breast tumours.

Palabras clave
Good health and well-being

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Oncogene debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2022, se encontraba en la posición 16/171, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Genetics & Heredity. Destacable, igualmente, el hecho de que la Revista está posicionada por encima del Percentil 90.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir del Field Citation Ratio (FCR) de la fuente Dimensions, arroja un valor de: 5.92, lo que indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: Dimensions May 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2025-05-23, el siguiente número de citas:

  • Scopus: 17
  • Open Alex: 8
  • OpenCitations: 9
Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-05-23:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 28.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 28 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 1.75.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 5 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
Siguiendo con el impacto social del trabajo, es importante enfatizar el hecho de que, por su contenido, puede ser asignado a la línea de interés del ODS 3 - Good Health And Well-being, con una probabilidad del 86% según el algoritmo mBERT desarrollado por Aurora University.
Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: Japan.