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Alvarez-Larran, AAutor o Coautor

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25 de julio de 2024
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Artículo

Phase III MANIFEST-2: pelabresib plus ruxolitinib vs placebo plus ruxolitinib in JAK inhibitor treatment-naive myelofibrosis

Publicado en: Future Oncology. 18 (27): 2987-2997 - 2022-09-01 18(27), DOI: 10.2217/fon-2022-0484

Autores:

Harrison, CN; Gupta, VK; Gerds, AT; Rampal, R; Verstovsek, S; Talpaz, M; Kiladjian, JJ; Mesa, R; Kuykendall, AT; Vannucchi, AM; Palandri, F; Grosicki, S; Devos, T; Jourdan, E; Wondergem, MJ; Al-Ali, HK; Buxhofer-Ausch, V; Alvarez-Larrán, A; Patriarca, A; Kremyanskaya, M; Mead, AJ; Akhani, S; Sheikine, Y; Colak, G; Mascarenhas, J
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Afiliaciones

Amsterdam Univ Med Ctr, Dept Hematol - Autor o Coautor
Azienda Osped Univ Careggi, Dept Hematol - Autor o Coautor
Azienda Osped Univ Maggiore Carita Novara, Hematol Unit - Autor o Coautor
CHU, Dept Hematol - Autor o Coautor
Cleveland Clin, Taussig Canc Inst, Dept Hematol & Med Oncol - Autor o Coautor
Constellat Pharmaceut Inc - Autor o Coautor
Guys & St Thomas NHS Fdn Trust, Guys Hosp - Autor o Coautor
H Lee Moffitt Canc Ctr & Res Inst, Dept Malignant Hematol - Autor o Coautor
Hop St Louis - Autor o Coautor
Hosp Clin Barcelona, Dept Hematol - Autor o Coautor
Icahn Sch Med Mt Sinai, Tisch Canc Inst, Div Hematol & Oncol - Autor o Coautor
IRCCS Azienda Osped Univ S Orsola Malpighi, Dept Hematol - Autor o Coautor
Johannes Kepler Univ Linz - Autor o Coautor
Katholieke Univ Leuven, Rega Inst, Lab Mol Immunol - Autor o Coautor
Med Univ Silesia, Dept Hematol & Canc Prevent - Autor o Coautor
Mem Sloan Kettering Canc Ctr, Ctr Hematol Malignancies - Autor o Coautor
MorphoSys AG - Autor o Coautor
Univ Hosp Halle, Krukenberg Canc Ctr - Autor o Coautor
Univ Michigan, Div Hematol Oncol - Autor o Coautor
Univ Oxford, John Radcliffe Hosp, MRC Weatherall Inst Mol Med, MRC Mol Haematol Unit - Autor o Coautor
Univ Texas MD Anderson Canc Ctr, Dept Leukemia - Autor o Coautor
Univ Toronto, Princess Margaret Canc Ctr, Dept Med, Toronto - Autor o Coautor
UT Hlth San Antonio Canc Ctr, Mays Canc Ctr - Autor o Coautor
Ver más

Resumen

Myelofibrosis (MF) is a clonal myeloproliferative neoplasm, typically associated with disease-related symptoms, splenomegaly, cytopenias and bone marrow fibrosis. Patients experience a significant symptom burden and a reduced life expectancy. Patients with MF receive ruxolitinib as the current standard of care, but the depth and durability of responses and the percentage of patients achieving clinical outcome measures are limited; thus, a significant unmet medical need exists. Pelabresib is an investigational small-molecule bromodomain and extraterminal domain inhibitor currently in clinical development for MF. The aim of this article is to describe the design of the ongoing, global, phase III, double-blind, placebocontrolled MANIFEST-2 study evaluating the efficacy and safety of pelabresib and ruxolitinib versus placebo and ruxolitinib in patients with JAKi treatment-naive MF. Plain language summary: Myelofibrosis (MF) is a rare type of blood cancer that interferes with the process of blood cell production by the bone marrow. In patients with MF, the bone marrow becomes overactive, leading to scarring and subsequently a lack of healthy blood cells being produced. The main symptoms of MF include anemia, fatigue, weakness and pain or discomfort in the abdomen. MF is associated with a shortened life expectancy. The current go-to treatment for MF is ruxolitinib. However, ruxolitinib has shown limited efficacy in improving clinical symptoms long term; so, new safe and effective treatments are needed. Pelabresib is a novel drug currently in clinical development for treating MF. The aim of this article is to describe the design of the ongoing, global phase III MANIFEST-2 study. MANIFEST-2 is evaluating the efficacy and safety of pelabresib and ruxolitinib versus placebo and ruxolitinib in patients with MF. [GRAPHICS] .
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Palabras clave

Antineoplastic agentAntineoplastic agentsAntineoplastic combined chemotherapy protocolsArticleBlood cell countBone marrow biopsyBromodomainClinical outcomeClinical trials, phase iii as topicComplicationComputer assisted tomographyControlled studyCpi-0610DiscontinuationDisease exacerbationDouble blind procedureEcog performance statusEfficacyFollow upHematopoietic stem cell transplantationHumanHumansJaki treatment-naiveJanus kinase inhibitorJanus kinase inhibitorsLife expectancyMajor clinical studyManifest-2MomelotinibMulticenter studyMyelofibrosisMyeloid metaplasiaNitrileNitrilesOutcomesOverall survivalPelabresibPhase 3 clinical trialPlaceboPlatelet countPolycythemia veraPrimary myelofibrosisProgression free survivalPyrazole derivativePyrazolesPyrimidine derivativePyrimidinesRandomized controlled trialRandomized controlled trial (topic)Randomized controlled trials as topicRisk factorRuxolitinibSafetyScoring systemThrombocythemiaTreatment outcomeTrial

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Future Oncology debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia Scopus (SJR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2022, se encontraba en la posición , consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Medicine (Miscellaneous).

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir de las Citas Mundiales proporcionadas por WoS (ESI, Clarivate), arroja un valor para la normalización de citas relativas a la tasa de citación esperada de: 2.87. Esto indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: ESI 13 Nov 2025)

Esta información viene reforzada por otros indicadores del mismo tipo, que aunque dinámicos en el tiempo y dependientes del conjunto de citaciones medias mundiales en el momento de su cálculo, coinciden en posicionar en algún momento al trabajo, entre el 50% más citados dentro de su temática:

  • Media Ponderada del Impacto Normalizado de la agencia Scopus: 2.48 (fuente consultada: FECYT Mar 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2026-04-04, el siguiente número de citas:

  • WoS: 30
  • Scopus: 31
  • Europe PMC: 10
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Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2026-04-04:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 42.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 41 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 38.
  • El número de menciones en la red social Facebook: 1 (Altmetric).
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 9 (Altmetric).
  • El número de menciones en medios de comunicación: 3 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
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Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: Austria; Belgium; Canada; France; Germany; Italy; Mali; Netherlands; Poland; United Kingdom; United States of America.

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