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The CD200R1 microglial inhibitory receptor as a therapeutic target in the MPTP model of Parkinson’s disease

Publicado en:Journal Of Neuroinflammation. 18 (1): 88- - 2021-04-06 18(1), DOI: 10.1186/s12974-021-02132-z

Autores: Rabaneda-Lombarte, N; Serratosa, J; Solà, C; Saura, J; Bové, J; Vila, M

Afiliaciones

Institució Catalana de Recerca i Estudis Avançats - Autor o Coautor
Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer - IDIBAPS - Autor o Coautor
Universitat de Barcelona - Autor o Coautor
Vall d’Hebron Research Institute - Autor o Coautor
‎ Catalan Inst Res & Adv Studies ICREA, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
‎ Inst Invest Biomed August Pi & Sunyer IDIBAPS, Dept Cerebral Ischemia & Neurodegenerat, Inst Invest Biomed Barcelona, Consejo Super Invest Cient CSIC, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
‎ Univ Barcelona, Sch Med, Biochem & Mol Biol Unit, IDIBAPS, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
‎ Vall dHebron Res Inst CIBERNED, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
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Resumen

Background: It is suggested that neuroinflammation, in which activated microglial cells play a relevant role, contributes to the development of Parkinson’s disease (PD). Consequently, the modulation of microglial activation is a potential therapeutic target to be taken into account to act against the dopaminergic neurodegeneration occurring in this neurological disorder. Several soluble and membrane-associated inhibitory mechanisms contribute to maintaining microglial cells in a quiescent/surveillant phenotype in physiological conditions. However, the presence of activated microglial cells in the brain in PD patients suggests that these mechanisms have been somehow overloaded. We focused our interest on one of the membrane-associated mechanisms, the CD200-CD200R1 ligand-receptor pair. Methods: The acute MPTP experimental mouse model of PD was used to study the temporal pattern of mRNA expression of CD200 and CD200R1 in the context of MPTP-induced dopaminergic neurodegeneration and neuroinflammation. Dopaminergic damage was assessed by tyrosine hydroxylase (TH) immunoreactivity, and neuroinflammation was evaluated by the mRNA expression of inflammatory markers and IBA1 and GFAP immunohistochemistry. The effect of the modulation of the CD200-CD200R1 system on MPTP-induced damage was determined by using a CD200R1 agonist or CD200 KO mice. Results: MPTP administration resulted in a progressive decrease in TH-positive fibres in the striatum and TH-positive neurons in the substantia nigra pars compacta, which were accompanied by transient astrogliosis, microgliosis and expression of pro- and anti-inflammatory markers. CD200 mRNA levels rapidly decreased in the ventral midbrain after MPTP treatment, while a transient decrease of CD200R1 mRNA expression was repeatedly observed in this brain area at earlier and later phases. By contrast, a transient increase in CD200R1 expression was observed in striatum. The administration of a CD200R1 agonist resulted in the inhibition of MPTP-induced dopaminergic neurodegeneration, while microglial cells showed signs of earlier activation in CD200-deficient mice. Conclusions: Collectively, these findings provide evidence for a correlation between CD200-CD200R1 alterations, glial activation and neuronal loss. CD200R1 stimulation reduces MPTP-induced loss of dopaminergic neurons, and CD200 deficiency results in earlier microglial activation, suggesting that the potentiation of CD200R1 signalling is a possible approach to controlling neuroinflammation and neuronal death in PD.

Palabras clave

cd200 ko micecd200-cd200r1 systemcd200fcgliaimmune responsemicrogliamptpneuroinflammationparkinson&#8217s diseaseAnimalsCd200 ko miceCd200-cd200r1 systemCd200fcDrug delivery systemsFemaleGliaImmune responseImmunoglobulin gMalaltia de parkinsonMaleMiceMice, inbred c57blMice, knockoutMicrogliaMptpNeuroinflammationOrexin receptorsParkinson's diseaseParkinsonian disordersParkinson’s diseaseResposta immunitària

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Journal Of Neuroinflammation debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2021, se encontraba en la posición 24/275, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Neurosciences. Destacable, igualmente, el hecho de que la Revista está posicionada por encima del Percentil 90.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir de las Citas Mundiales de Scopus Elsevier, arroja un valor para la media Ponderada del Impacto Normalizado de la agencia Scopus: 1.06, lo que indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: ESI 14 Nov 2024)

Esta información viene reforzada por otros indicadores del mismo tipo, que aunque dinámicos en el tiempo y dependientes del conjunto de citaciones medias mundiales en el momento de su cálculo, coinciden en posicionar en algún momento al trabajo, entre el 50% más citados dentro de su temática:

  • Field Citation Ratio (FCR) de la fuente Dimensions: 5.57 (fuente consultada: Dimensions Jun 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2025-06-19, el siguiente número de citas:

  • WoS: 18
  • Scopus: 23
  • Europe PMC: 9
  • OpenCitations: 19

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-06-19:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 34.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 34 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 14.45.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 8 (Altmetric).
  • El número de menciones en medios de comunicación: 1 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
  • Asignación de un Handle/URN como identificador dentro del Depósito en el Repositorio Institucional: http://hdl.handle.net/2445/182813

Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (Rabaneda Lombarte, Neus) y Último Autor (Solà Subirana, Carme).

el autor responsable de establecer las labores de correspondencia ha sido Solà Subirana, Carme.